Retts syndrom

Indledning

• Genetisk betinget udviklingsdefekt som hyppigst forekommer hos piger
• Efter en tilsyneladende normal tidlig udvikling taber børnene i småbarnealderen færdigheder, især i sprog og motorik, og udvikler ufrivillige bevægelser af hænderne (stereotypier)
• Efterfølgende stabiliserer tilstanden sig med vedvarende fysisk og mental udviklingshæmning og varierende medicinske følgetilstande
• Behandlingen er multidisciplinær og livslang med sigte på at lindre symptomer og forebygge komplikationer

Basisoplysninger

Synonymer

• RTT

Forekomst

• 1 per 10.000 piger, sjældnere hos drenge¹
• Der er omkring 130 patienter i Danmark      
• RTT er en af de hyppigste årsager til udviklingshæmning hos piger

Årsager

• Langt de fleste (>90 %) har fejl (variant) i MECP2-genet på X-kromosomet
• MECP2 koder for et (methyl-CpG-bindende) protein, der påvirker andre gener af betydning for hjernens funktion
• Varianter i andre gener, herunder CDKL5 og FOXG1, kan give atypisk RTT eller sygdomsbilleder, der overlapper med RTT²

Disponerende faktorer

• Rask forælder med mosaik i æggestokke eller testikler af celler med og uden mutation i MECP2-genet

Sygdomstegn¹

Stadium 1 Stagnation

• Efter tilsyneladende normalt forløb i de første ca. 6-18 måneder stagnerer udviklingen, så barnet ikke opnår forventede færdigheder

Stadium 2 Regression

• 1-4 års alder
• Over uger-måneder taber barnet helt eller delvist færdigheder, især sprog og håndfunktion
• Nedsat interesse for leg
• Aftagende øjenkontakt, ofte mistanke om autisme
• Gentagne stereotypier erstatter meningsfulde håndbevægelser, se billeder i ref. 1
• Umotiveret latter/skrigeture/utrøsteligt barn
• Vejrtrækningsforstyrrelser

Stadium 3 Stabilisering

• Bedre kontakt, og øjenkontakten kan blive intens
• Vedvarende udviklingshæmning i varierende grad
• Hvis bevaret gangfunktion, er gangen stiv og bredsporet med usikker balance
• Talesproget er oftest tabt, men motivationen for kommunikation er bevaret, især øjenkommunikation
• Muskelspændinger (tonusforstyrrelser)
• Tænderskæren i vågen tilstand
• Søvnforstyrrelser
• Epilepsi
• Ubalance af det autonome (ufrivillige) nervesystem med
  • Vejrtrækningsforstyrrelser (hyperpnø, apnø)
  • Kolde hænder og fødder
  • Tendens til forstoppelse
  • Nedsat smerterespons (med risiko for at infektioner og knoglebrud bliver overset)
• Spiseproblemer, fejlsynkning
• Gentagne lungeinfektioner 
• Forsinket vækst og evt. lille sluthøjde
• Skæv ryg (skoliose/kyfose)
• Nedsat knogletæthed (osteoporose)
• Rytmeforstyrrelser af hjertet (forlænget QTc)

Prognose

• Nogle dør før 30 års alderen, men halvdelen lever i 50 års alderen³; ældste kendte danske patient blev 79 år
• Hyppigste dødsårsag er vejrtrækningsproblemer, evt. i forbindelse med lungebetændelse, eller pludselig død

Diagnose¹

• Baseret på klinisk observation af regression efterfulgt af stabilisering med tab af meningsfulde håndbevægelser, manglende sprog, gangforstyrrelser og stereotype håndbevægelser
• Bekræftes ved fund af variant i MECP2-genet, evt. som fund ved helgenomsekventering (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 312750

Differentialdiagnoser¹

• Neuronal ceroid lipofuscinose
• Dravets syndrom
• Autisme
• Pitt-Hopkins' syndrom
• Angelmans syndrom
• Mowat-Wilsons syndrom
• Andre sjældne syndromer med svært forsinket udvikling

Behandling⁴

• Multidisciplinær med deltagelse af bl.a. neuropædiater, fysioterapeut, diætist, psykolog, socialrådgiver, ortopædkirurg
• Fysioterapi og ergoterapi til støtte af fin- og grovmotoriske funktioner
• Støtte til ernæring, evt. sonde
• Støtte til kommunikation, fx øjenstyringscomputer
• Symptomatisk af infektioner, epilepsi, søvnforstyrrelser og vejrtrækningsproblemer
• Korrektion af skoliose (korset, operativ)
• Monitorering af knogletæthed
• Tilskud af kalk og D-vitamin
• Psykologisk støtte til forældre
• Lægemidlet Trofinetide er i 2023 godkendt i USA til behandling af RTT symptomer. Det er på nuværende tidspunkt ikke muligt at sige, hvornår medicinen bliver tilgængelig i Europa, herunder Danmark⁵

Genetisk rådgivning

• Langt de fleste tilfælde skyldes en nyopstået variant i MECP2-genet, og forældrenes risiko for at få barn med RTT ved kommende graviditeter er lav (<5 %)¹
• Piger med RTT får ikke børn
• Pga. den veldokumenterede mulighed for mosaik af æg med og uden genfejl i moderens æggestokke er det vigtigt at tilbyde fosterdiagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester af kommende graviditeter med undersøgelse for genfejlen hos RTT-barnet

Særlige behov og tiltag  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, kommunikation, læring og udvikling
• Psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov, bl.a. skinner til arme og hænder, gangstativ, kørestol, toilet/badestol, korset, øjenstyringscomputer

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
• Landsforeningen Rett Syndrom
• Klinik for Rett Syndrom

Placering i sundhedsvæsenet

• Afdeling for børn og unge, Rigshospitalet, med Klinik for Rett Syndrom har højtspecialiseret funktion for børn, unge og voksne med Retts syndrom

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen