Lægehåndbogen

Robinow syndrom

Elsebet Østergaard

Speciallæge

Indledning

  • Sjælden medfødt, arvelig sygdom med korte arme og ben samt misdannelser af hoved, ansigt og kønsdele

  • Der er beskrevet to former med forskellig arvegang og sværhedsgrad

  • Behandlingen er rettet mod symptomerne, fx behandling med vækst- eller kønshormon eller operation af misdannelser

Basisoplysninger

Synonymer

  • Autosomal recessivt (AR) Robinows syndrom

  • Autosomal dominant (AD) Robinows syndrom 

  • Robinow-Silvermans syndrom

  • Robinow-Silverman-Smiths syndrom

  • Fetal face syndrome

  • Acral dysostosis with facial and genital abnormalities

Forekomst

  • Sjælden, anslået forekomst er 1 pr. 500.000

Årsager1

  • Autosomal recessivt nedarvet Robinow syndrom kan skyldes varianter i ROR2-genet, som koder for ROR2-proteinet, der indgår i Wnt-signalvejen som har betydning for fosterets udvikling af især skelet, hjerte og kønsdele 2. Derudover er der i sjældne tilfælde beskrevet varianter i NXN-genet

  • Autosomal dominant Robinow syndrom kan skyldes varianter i WNT5A, DVL1 og DVL3, der også koder for proteiner i Wnt signalvejen 3,4

Disponerende faktorer

  • Autosomal recessiv Robinow syndrom

    • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

    • Robinow syndrom hos en søskende

  • Autosomal dominant Robinow syndrom

    • Robinow syndrom hos en forælder

Sygdomstegn

  • Der er stor variation i omfang og sværhedsgrad af misdannelser mellem forskellige patienter, også inden for samme familie

  • Symptomerne ved den dominante form er generelt mildere end ved den recessive form

  • De fleste med Robinow syndrom er normalt begavede.

Ansigt

  • Føtale ansigtstræk (fetal face), som ligner dem hos et foster i 1. trimester. Aftager med tiden

  • Stort hovedomfang (macrocefali) med fremhvælvet pande (frontal bossing)

  • Stor øjenafstand (hypertelorisme)

  • Brede, nedadskrånende øjenspalter

  • Underudvikling (hypoplasi) af mellemansigtet med kort næse og fremadrettede næsebor

  • Lavtsiddende, bagudroterede ører

  • Lille hage (mikrognati)

  • Overvækst af gummer (gingival hyperplasi)

  • Spaltet drøbel (bifid uvula) og/eller ganespalte

  • Ekstra tænder (kun i AD Robinows syndrom), trangstilling og nedsat mobilitet af tunge, spaltet (bilobed) tunge

  • Se billeder af AD Robinows syndrom i ref. 1 og GeneReviews

Skelet

  • Forsinket vækst med lille sluthøjde

  • Korte knogler i underarme og hænder

  • Hofteskred (hofteluksation)

  • Misdannelser af ryghvirvler (hemivertebrae), hvilket disponerer til skæv ryg (scoliose)

  • Misdannelser af ribben (sammenvoksede eller manglende) ved AR Robinows syndrom

  • Tragtbryst (pectus excavatum)

  • Øget mineralisering (osteosclerose), især af kraniet, ved AD Robinows syndrom pga. DVL1-variant

  • Korte fingre og underudviklede negle

Kønsdele

  • Underudviklede kønsdele kan vanskeliggøre kønsbestemmelse ved fødslen

  • Underudvikling af klitoris og store kønslæber hos piger

  • Voksne kvinder har normal funktion af æggestokke og normal fertilitet

  • Lille penis og manglende sten i pungen (kryptorkisme) hos drenge

  • Drenge går i pubertet som normalt, men kan fortsat have lille penis

Andet

  • Medfødt hjertefejl hos <25 % (stenose/atresi af pulmonalklap, ASD, VSD, coarctatio, Fallots tetralogi, tricuspidalatresi)

  • Nyremisdannelser hos <25 % (hydronefrose)

  • Navlebrok (umbilicalhernie)

  • Nedsat hørelse

Diagnose

  • Diagnosen mistænkes ud fra de kliniske fund, især ansigtstræk (fetal face)

  • I nogle tilfælde stilles diagnosen under graviditeten på baggrund af fund ved ultralydscanning og genetisk undersøgelse 5

  • Kan bekræftes ved fund af variant(er) i ROR2, WNT5A, DVL1, DVL3 eller andre gener (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 268310 AR Robinows syndrom

  • 180700 AD Robinows syndrom

Orphakode

  • 97360

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag

Foregår bedst i et multidisciplinært team med bl.a. børnelæger, hjertelæger, plastikkirurger, ortopædkirurger, fysioterapeuter, øjenlæger, tandlæger og andre, afhængig af den enkelte patients problemer 

  • Kirurgi ved bl.a. hjertemisdannelser og misdannelser af kønsorganer

  • Fysioterapi

  • Væksthormon - ved forsinket vækst

  • Mandligt kønshormon - ved mikropenis

  • Tænder - tandregulering, ekstraktion af tænder

  • Hørelse – audiometri 2-3 gange under opvæksten eller ved behov

Genetisk rådgivning

  • Ved AD Robinows syndrom er det vigtigt at undersøge forældrene for milde tegn på sygdommen

    • Sygdommen kan skyldes en nyopstået genvariant; i så fald er gentagelsesrisikoen lille

    • Hvis en af forældrene har AD Robinows syndrom, er gentagelsesrisikoen ved kommende graviditeter 50 %

  • Ved AR Robinows syndrom er gentagelsesrisikoen ved kommende graviditeter 25 %

  • Hvis patientens variant(er) er kendt, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og evt for ægsortering (præimplantationsgenetisk test, PGT) 

Særlige behov  

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud

  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet

  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende

  • Dværgeforeningen - Landsforeningen for væksthæmmede

Placering i sundhedsvæsenet

  • Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. White JJ, Mazzeu JF, Coban-Akdemir Z, Bayram Y, Bahrambeigi V, Hoischen A, van Bon BWM, Gezdirici A, Gulec EY, Ramond F, Touraine R, Thevenon J, Shinawi M, Beaver E, Heeley J, Hoover-Fong J, Durmaz CD, Karabulut HG, Marzioglu-Ozdemir E, Cayir A, Duz MB, Seven M, Price S, Ferreira BM, Vianna-Morgante AM, Ellard S, Parrish A, Stals K, Flores-Daboub J, Jhangiani SN, Gibbs RA, Baylor-Hopkins Center for Mendelian Genomics., Brunner HG, Sutton VR, Lupski JR, Carvalho CMB. WNT Signaling Perturbations Underlie the Genetic Heterogeneity of Robinow Syndrome. Am J Hum Genet. 2018; 102.; 27-43. PubMed
  2. Lima AR, Ferreira BM, Zhang C, Jolly A, Du H, White JJ, Dawood M, Lins TC, Chiabai MA, van Beusekom E, Cordoba MS, Caldas Rosa ECC, Kayserili H, Kimonis V, Wu E, Mellado C, Aggarwal V, Richieri-Costa A, Brunoni D, Canó TM, Jorge AAL, Kim CA, Honjo R, Bertola DR, Dandalo-Girardi RM, Bayram Y, Gezdirici A, Yilmaz-Gulec E, Gumus E, Yilmaz GC, Okamoto N, Ohashi H, Coban-Akdemir Z, Mitani T, Jhangiani SN, Muzny DM, Regattieri NAP, Pogue R, Pereira RW, Otto PA, Gibbs RA, Ali BR, van Bokhoven H, Brunner HG, Sutton VR, Lupski JR, Vianna-Morgante AM, Carvalho CMB, Mazzeu JF. Phenotypic and mutational spectrum of ROR2-related Robinow syndrome. Hum Mutat. 2022; 43.; 900-918. PubMed
  3. Zhang C, Jolly A, Shayota BJ, Mazzeu JF, Du H, Dawood M, Soper PC, Ramalho de Lima A, Ferreira BM, Coban-Akdemir Z, White J, Shears D, Thomson FR, Douglas SL, Wainwright A, Bailey K, Wordsworth P, Oldridge M, Lester T, Calder AD, Dumic K, Banka S, Donnai D, Jhangiani SN, Potocki L, Chung WK, Mora S, Northrup H, Ashfaq M, Rosenfeld JA, Mason K, Pollack LC, McConkie-Rosell A, Kelly W, McDonald M, Hauser NS, Leahy P, Powell CM, Boy R, Honjo RS, Kok F, Martelli LR, Filho VO, Genomics England Research Consortium, Muzny DM, Gibbs RA, Posey JE, Liu P, Lupski JR, Sutton VR, Carvalho CMB. Novel pathogenic variants and quantitative phenotypic analyses of Robinow syndrome: WNT signaling perturbation and phenotypic variability. HGG Adv. 2022; 3.; 100074. PubMed
  4. Zhang C, Mazzeu JF, Eisfeldt J, Grochowski CM, White J, Akdemir ZC, Jhangiani SN, Muzny DM, Gibbs RA, Lindstrand A, Lupski JR, Sutton VR, Carvalho CMB. Novel pathogenic genomic variants leading to autosomal dominant and recessive Robinow syndrome. Am J Med Genet A. 2021; 185.; 3593-3600. PubMed
  5. Yang L, Shannon P, Silver R, Roifman M, Yates C, Chitayat D. Prenatal diagnosis of ROR-2 related Robinow syndrome presenting with fetal ultrasound findings of mesomelia, vertebral, digital and genital abnormalities. Prenat Diagn. 2024; 44.; 653-656. PubMed

Fagmedarbejdere

Elsebet Østergaard

Overlæge, ph.d., Afdeling for Genetik, Rigshospitalet

Bo Stefan Stork

Alm. praktiserende læge, speciallæge i almen medicin, Lægerne Ulrich & Stork

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen