Sulfitoxidase mangel

Indledning

• Medfødte defekter i kroppens omsætning af svovlholdige aminosyrer, der oftest viser sig ved spiseproblemer og kramper hos nyfødte
• Mulighed for behandling afhænger af den specifikke årsag

Basisoplysninger

Synonymer

• Sulfitoxidasemangel, SOM
  • Isoleret SOM
  • SOM pga. defekt i molybdæn kofaktor
• Sulfocysteinuri

Forekomst

• Ukendt
• Der er diagnosticeret 6 patienter i Danmark

Årsager

• Fejl i SUOX-genet, der koder for enzymet sulfitoxidase¹, eller hyppigere i et af de gener, der koder for produktionen af sulfitoxidasens molybdæn kofaktor (MOCS1, MOCS2, GPHN)²
• Sulfitoxidasen er ansvarlig for omdannelsen af sulfit til sulfat og dermed for udskillelsen af svovlmolekyler i urinen. Nedsat aktivitet af sulfitoxidase fører til ophobning af bl.a. sulfit og S-sulfocystein, der bidrager til de neurologiske symptomer 

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

• De fleste patienter debuterer tidligt i første leveuge, men senere debut med mildere symptomer er beskrevet
• Der er ingen forskelle i præsentationen af isoleret SOM og defekter i biosyntesen af molybdæn kofaktor

Nervesystem

• Problemer med at spise
• Opkastninger
• Epileptiske anfald, der er vanskelige at behandle
• Progressivt forløb med høj dødelighed
• Hos de overlevende spasticitet, lille hovedomfang (mikrocefali) og svær udviklingshæmning
• MR-skanning kan vise cystiske forandringer i hjernens hvide substans, basalganglier og thalamus

Ansigtstræk

• Grove, med prominerende pande
• Lille afstand mellem tindinger (lille bifrontal diameter)
• Dybtliggende øjne med lange øjenspalter
• Lille næse og lang afstand mellem næse og overlæbe (filtrum)

Øjne

• Løse linser (linseluksation), set fra 2-måneders alder

Diagnose

• Positiv stixtest for sulfit - kræver hurtig undersøgelse af friskladt urin
• Forhøjet P-sulfocystein og lavt P-total homocystein
• Ved defekter af molybdæn kofaktor lavt P-urat og forhøjet (hypo)xanthin i urin
• Fund af patogene varianter i et af de relevante gener (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 272300 Isoleret sulfit oxidase mangel
• 252150 Molybdæn kofaktor mangel A
• 252160 Molybdæn kofaktor mangel B
• 615501 Molybdæn kofaktor mangel C

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til epilepsi hos nyfødte: 
• Hypoxisk-iskæmisk encefalopati
• Glycin encefalopati (nonketotisk hyperglycinæmi)
• Zellwegers syndrom
• Pyridoxin-afhængig epilepsi
• Pyridoxinfosfat oxidase mangel

Behandling og andre tiltag

• Afhænger af årsagen
  • Isoleret SOM og molybdæn kofaktor mangel B og C: ingen specifik behandling
  • Molybdæn kofaktor defekt A: tilskud af cyklisk pyranopterin monofosfat (cPMP) har haft dramatisk effekt ved tidlig behandling²
• Standardbehandling af epilepsi, spasticitet og infektioner
• Støtte af ernæring
• Fysioterapi
• Støtte til udvikling og læring ved udviklingshæmning
• Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

• SOM følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for SOM hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet 

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder SOM

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen