Trisomi 18, Edwards' syndrom

Indledning

• Trisomi 18, Edwards' syndrom, er en kromosomsygdom, hvor kromosom 18, eller en del heraf, forekommer i tre kopier i stedet for som normalt i to i kroppens celler
• Hyppige symptomer omfatter væksthæmning før og efter fødslen, problemer med vejrtrækning, svær udviklingshæmning, påfaldende ansigtstræk med smalle øjenspalter, lavtsiddende ører, lille underkæbe og mund, nedsat syn og hørelse samt misdannelser af hænder og fødder
• Nogle patienter har også misdannelser af nyrer og hjerte. Problemerne med vejrtrækning og medfødt hjertesygdom kan være livstruende
• Et mindretal af patienter har kun trisomi 18 i en del af kroppens celler, mens de øvrige celler har det normale antal kromosomer. Symptomerne hos disse patienter med såkaldt mosaik varierer meget

Basisoplysninger

Synonymer

• Edwards' syndrom

Forekomst

• 1 per 6.000 levendefødte, men mange fostre med trisomi 18 bliver aborteret spontant eller provokeret efter fund af misdannelser ved ultralydundersøgelse i graviditeten. Den samlede hyppighed er skønnet til 1 per 2.500¹

Årsager

• Ekstra kromosom 18, trisomi 18, hos omkring 94 % 
• Såkaldt nondisjunction, hvor de to kromosomer 18 ikke går til hvert sit æg, men ét æg får begge. Efter befrugtning med sædcelle med ét kromosom 18 har det befrugtede æg trisomi 18
• Mosaik med trisomi 18 i nogle af kroppens celler er som regel opstået ved nondisjunction efter befrugtningen (omkring 6 %)

Disponerende faktorer

• Alder over 30 år hos den gravide

Sygdomstegn

Under graviditeten

• Nedsat aktivitet af fosteret
• Væksthæmning af fosteret
• Stor mængde fostervand
• Ultralydundersøgelse kan vise, at kraniet har form som et jordbær, dvs. bredt bagtil og tilspidset fortil, misdannelser af hjertet og/eller andre organer

Udseende

• Lille hovedomfang (mikrocefali), med smalt, aflangt kranium (dolikocefali) 
• Smalle øjenspalter, evt. med hængende øjenlåg (ptose)
• Lille underkæbe (mikroretrognati) og mund
• Lavtsiddende, dårligt formede ører
• Knyttede hænder med overliggende fingre (anden finger over tredje, femte over fjerde), mangelfuldt udviklede negle

• 

• Klumpfødder eller fødder med markant hælben hos omkring 50 %, evt. sammenvoksning af anden og tredje tå

Vækst

• Lille fødselsvægt, 1700-1800 g, ved fødsel i 37. uge
• Væksthæmning efter fødslen; der er specifikke vækstkurver for børn med trisomi 18¹
• Spiseproblemer, refluks (tilbageløb af indhold fra mavesæk til spiserør) og misdannelser af mave- og tarmkanal bidrager til væksthæmningen

Udvikling

• Som regel intellektuel og motorisk udviklingshæmning i svær grad
• Under graviditeten og kort efter fødslen er børnene muskelsvage (hypotone) med nedsatte bevægelser og spiseproblemer (for svage til at die, vanskeligheder ved at synke). Efter nogle uger stiger muskelspændingen (hypertoni)
• Vejrtrækningen kan være uregelmæssig med pauser (apnø)
• Hjernen er lille og ofte misdannet, hvilket er årsagen til udviklingshæmningen, bevægeforstyrrelserne og problemerne med vejrtrækningen
• Epilepsi og problemer med temperaturkontrol er hyppige og afspejler misdannelser i centralnervesystemet
• De fleste har intet ekspressivt sprog eller selvstændig gangfunktion

Syn og hørelse

• Nedsat syn pga. misdannelser som små øjenæbler, grå stær, spaltning af regnbuehinder, uklarheder af hornhinder
• Lysskyhed (fotofobi) er hyppig
• Nedsat eller manglende hørelse pga. misdannelser i indre øre, evt. manglende hørenerve

Hjerte-karsystem

• >75 % har misdannelser af hjerte og hjerteklapper, oftest hul i skillevæggene mellem hjertets kamre (septumdefekter)

Andre organer

Medfødte misdannelser er hyppige, bl.a. 

• Centralnervesystemet (cerebellar hypoplasi, agenesi af corpus callosum, mikrogyri, hydrocefalus, myelomeningocele)
• Nyrer og urinveje (25-75 %), især hesteskonyre
• Mave- og tarmkanal (5-25 %)
  • Manglende forbindelse mellem spiserør og mavesæk (øsofagusatresi), fistel mellem spiserør og luftrør
  • Tillukning af endetarm (analatresi)
  • Brok ved navle (omfalocele), lysker eller i mellemgulv
• Læbe-ganespalte 
• Lejring af testikler i bughulen, lille penis hos drenge
• Dobbelt livmoder, stor klitoris hos piger
• Rygskævhed pga. misdannelser af ryghvirvler

Cancer

• Øget risiko for kræft i nyrer (1 %, Wilms tumor) eller lever (hepatoblastom)

Diagnose

• Under graviditeten vil kromosomundersøgelse ved NIPT (noninvasiv prænatal test), moderkagebiopsi eller amniocentese give diagnosen
• Mistanken om trisomi 18 opstår ofte ved ultralydundersøgelse under graviditeten eller ved fødslen pga. de medfødte misdannelser
• Kromosomundersøgelse eller array CGH kan bekræfte mistanken ved fund af et ekstra kromosom 18

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• Ingen

Differentialdiagnoser¹

• Pena-Shokeirs syndrom type 1
• Føtal akinesi sekvens
• Distal artrogrypose type 1
• CHARGE-syndrom

Behandling og andre tiltag^1,2

Der er omfattende behov for tværfaglig koordination på tværs af sundheds-, social- og undervisningssektorerne.

Støttende og lindrende behandling, med særlig opmærksomhed på følgende områder.

Vækst og ernæring

• Behov for ernæringstilskud, sondeernæring, gastrostomi
• Behandling af refluks

Udvikling

• Specialpædagogisk indsats 
• Sansestimulation
• Fysioterapi
• Ergoterapi
• Hjælp til kommunikation

Sanseapparat

• Optimering af syn
• Behandling af fotofobi
• Optimering af hørelse

Hjerte og lunger

• Kirurgisk behandling forbedrer 1 års overlevelsen³
• Behandling af obstruktiv apnø 
• Behandling af lungeinfektioner

Bevægeapparat

• Kontrol og behandling af rygskævhed 

Andre organsystemer

• Kirurgisk behandling af misdannelser af mavetarmkanalen 
• Behandling af epilepsi
• Behandling af urinvejsinfektioner
• Screening for cancer i nyrer og lever

Prognose^4,5

• Omkring 50 % af nyfødte lever >1 uge¹
• 12,6 % lever >1 år og 9,8 % lever >10 år³
• Hyppigste dødsårsager er vejrtrækningsproblemer (central apnø, hypoventilation, aspiration pga. refluks) og hjertesvigt pga. medfødt hjertesygdom 

Genetisk rådgivning

• Trisomi 18 er oftest nyopstået, og risikoen for gentagelse ved kommende graviditeter er meget lille (1 %)
• I enkelte tilfælde kan syndromet skyldes en ændring (balanceret translokation) hos en af forældrene, hvilket giver en øget risiko for gentagelse ved kommende graviditeter. En moderkageprøve i første trimester vil kunne afklare om fosteret har sygdommen
• Tilfælde af mosaik med trisomi 18 i nogle af kroppens celler er opstået efter befrugtningen, og risikoen for gentagelse ved kommende graviditeter er ikke forøget

Særlige behov

• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud  
• Institut for Syn, Hørelse og Døvblindhed i Aalborg er et lands- og landsdelsdækkende helhedstilbud for børn, unge og voksne med døvblindhed eller høretab, enten direkte eller gennem kontakt med VISO
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for trisomi 18 og trisomi 13
• The Chromosome 18 Registry and Research Society (Europe)

Placering i sundhedsvæsenet

• Føtalmedicinske afdelinger og børneafdelinger i samarbejde med klinisk genetiske afdelinger

Links/Vidensressourcer

• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man - intet link
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen