Lægehåndbogen

Walker-Warburgs syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødte glykosyleringsdefekter (Congenital Disorders of Glycosylation, CDG) er en samlebetegnelse for en stadig voksende gruppe af sjældne, arvelige stofskiftesygdomme, som skyldes defekter i den såkaldte glykosylering
  • Glykosylering er en kemisk proces, hvor sukkerkæder (glykaner) bliver dannet, modificeret og bundet til proteiner eller fedtstoffer (lipider) og derved danner glykoproteiner eller glykolipider. Disse har vigtige funktioner i alle væv og organer. Der er beskrevet mere end 100 forskellige glykosyleringsdefekter
  • Denne artikel handler om Walker-Walburgs syndrom, som er den sværeste form i et spektrum af sygdomme forårsaget af glykosyleringsenzymet POMT11; andre sygdomme i spektret er muscle-eye-brain (MEB) disease og limb-girdle muskeldystrofi
  • Walker-Warburgs syndrom er karakteriseret ved svær muskelslaphed fra fødslen (medfødt muskelsvind), misdannelser af hjerne og øjne, udviklingshæmning og nedsat levealder

Basisoplysninger

Synonymer

  • WWS
  • Hydrocefalus-agyri-retinal dysplasi (HARD) syndrom

Forekomst

  • Ukendt, skønnet til 1 per 60.0002

Årsager

  • Hyppigst fejl i genet for protein O-mannosyltransferase-1, POMT1, der har betydning for koblingen af sukkerkæder til proteiner (glykosylering) og dermed for deres funktion
  • Mindst 13 andre glykosyleringsdefekter har også været beskrevet i WWS

Disponerende faktorer

  • Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn1,2

Nervesystem

  • Svær muskelslaphed (hypotoni) fra fødslen med nedsat muskelaktivitet
  • Spiseproblemer
  • Ultralyd/MR-scanning viser 
    • Manglende foldning af hjernens overflade (lissencefali, agyri)
    • Hydrocefalus, se billeder i ref. 1 
    • Manglende udvikling (hypoplasi) af lillehjerne og hjernestamme
  • Neuralrørsdefekter er beskrevet (meningoencefalocele, encefalocele) 
  • Epilepsi 
  • Svær udviklingshæmning

Øjne

Muskler

  • Svær muskelslaphed og nedsat muskelkraft (medfødt muskelsvind)
  • Forhøjet kreatinkinase i blodprøve (som udtryk for muskelsygdom)

Prognose

  • Dårlig, både mht. udvikling og overlevelse; de fleste dør i inden 3-årsalder2

Diagnose

  • En del bliver fundet under graviditeten ved ultralydundersøgelse, der viser misdannelser af hjernen1 og eller hydrocefalus3, efterfulgt af føtal exom- eller helgenomsekventering
  • Mistænkes ud fra præsentationen ved fødslen med svær hypotoni, fund ved øjenundersøgelse, MR-scanning af hjernen og stærkt forhøjet kreatinkinase
  • Bekræftes ved fund af fejl i POMT1 eller andet gen (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 236670 

Differentialdiagnoser

  • Andre medfødte muskeldystrofi-dystroglycanopatier, se OMIM Phenotypic Series PS236670
  • Medfødte muskelsygdomme (myopatier)

Behandling og andre tiltag

  • Der er ingen helbredende behandling, men forskellige tiltag kan lindre og støtte
  • Støtte af ernæring (sonde, gastrostomi)
  • Evt. operation for hydrocefalus, neuralrørsdefekt
  • Medicin ved epilepsi
  • Fysioterapi
  • Støtte til udvikling og læring
  • Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

  • WWS følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for WWS hos hvert barn
  • Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
  • Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller præimplantationsgenetisk diagnostik (ægsortering; PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • RehabiliteringsCenter for Muskelsvind - familieguide om kongenit muskelsvind
  • Muskelsvindfonden

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger med neuropædiatrisk ekspertise i samarbejde med relevante specialer, herunder oftalmologi, neurokirurgi, klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Geis T, Rödl T, Topaloğlu H, Balci-Hayta B, Hinreiner S, Müller-Felber W, Schoser B, Mehraein Y, Hübner A, Zirn B, Hoopmann M, Reutter H, Mowat D, Schuierer G, Schara U, Hehr U, Kölbel H. Clinical long-time course, novel mutations and genotype-phenotype correlation in a cohort of 27 families with POMT1-related disorders. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14.; 179. Vis kilde
  2. Vajsar J, Schachter H. Walker-Warburg syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006; 1.; 29. Vis kilde
  3. Wang P, Jin P, Zhu L, Chen M, Qian Y, Zeng W, Wang M, Xu Y, Xu Y, Dong M. Prenatal diagnosis of Walker-Warburg syndrome due to compound mutations in the B3GALNT2 gene. J Gene Med. 2022; 24.; e3417. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen