Cardiolipin antistoffer

Definition^1,2

• Cardiolipin er et fosfolipid, som er en vigtig bestanddel af den indre mitochondrie-membran
• Cardiolipin antistoffer tilhører en gruppe af antistoffer rettet mod fosfolipid-bindende proteiner, eksempelvis også LUPUS-antikoagulans og beta-2-glycoprotein
• Cardiolipin antistoffer binder til ApoH, et kompleks, som hæmmer Protein C
• Cardiolipin antistoffer kan være af typerne IgG, IgM og (IgA)
  • Måling af cardiolipin-antistoffer er sædvanligvis af typerne IgG og IgM

Synonymer

• Synonymer: ACA; anticardiolipin antistoffer; anticardiolipin; antifosfolipid-antistoffer; cardiolipin antistoffer

Indikationer ^3,4

• Udredning af antifosfolipid syndrom, primært eller sekundært 
• Trombofiliudredning
  • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen
    • Fx P-pille induceret dyb venetrombose (DVT), i forbindelse med mindre kirurgi
  • Gentagne spontane venøse tromboser
  • Tromboser med usædvanlig lokalisation fx arm-, nyre-, cerebral- eller mesenterialvener
    • Familiær ophobning af trombosetilfælde
    • Gentagne spontane sene aborter
    • Intrauterin væksthæmning, fosterdød
• Tidlig og alvorlig præeklampsi/eklampsi⁵
• Kvinder, hvis førstegradsslægtning har fået påvist arvelig trombofili, og hvor der overvejes hormonbehandling
• Risikovurdering mht. tromboserisiko hos patienter med SLE

Fortolkninger^3,6

• Antikardiolipin-antistof IgG og/eller IgM i plasma, i en medium eller høj titer på enten over 40 IU/L eller over laboratoriets 99. percentil, målt to gange med mindst 12 ugers interval, indgår som et af de diagnostiske kriterier i udredningen af trombofili⁷. Ved samtidig tilstedeværelse af lupus antikoagulans stiger risikoen
•  <20 x 103 int.enh./l: Ingen klinisk betydning
• 20 - 40 x 103 int.enh./l: Lav risiko for trombose
• >40 x 103 int.enh./l (eller over laboratoriets 99. percentil for analyserne): Høj risiko for trombose

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Der kan være krydsreaktion med andre antistoffer, hvilket er afhængigt af assay. Kontakt lokalt laboratorium

Fysiologi og biokemi¹

• Cardiolipin er et fosfolipid, som er en vigtig bestanddel af den indre mitochondrie-membran
• Cardiolipin blev først beskrevet i hjertevæv – deraf navnet
• Cardiolipin antistof indgår sammen med lupus antikoagulans i antiphospholipid syndromet (APS)
  • APS er karakteriseret ved recidiverende venøs (og arteriel) trombose, symptomatisk placentainsufficiens - formentlig trombosebetinget (habituel abort, intrauterin væksthæmning, fosterdød) og/eller trombocytopeni
  • APS optræder hyppigst uden, at man kan påvise en tilgrundliggende sygdom (primær APS)
  • APS kan også optræde sekundært til cancer og autoimmunsygdomme (sekundær APS) og specielt systemisk lupus erythematosus (SLE), hvor incidensen er ca. 50 %
  • APS uden klinisk relevans kan optræde forbigående ved infektioner og ved behandling med visse farmaka
  • Antistofferne i APS fremmer formentlig trombedannelse ved at binde sig til fosfolipid-protein komplekser placeret på endotelceller og thrombocytter, hvilket starter en prokoagulant tilstand
  • Cardiolipin antistoffer kan være af typen IgG og IgM (IgA)
• Cardiolipin antistoffer og lupus antikoagulans er autoantistoffer, rettet mod komplekser af phospholipid og visse plasmaproteiner (hyppigst ß₂-glykoprotein I og prothrombin)  
• Cardiolipin antistoffer giver ligesom lupus antikoagulans falsk forlænget APTT pga. antistoffer mod fosfolipid i reagenset – kan bruges til screening for APS

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • Serum – rør uden antikoagulans - rød prop uden gel

Referenceintervaller

Da analysemetoden ikke er standardiseret og assays er meget forskellige bør man konsultere lokalt laboratorium for gældende cut-off.

• Cardiolipin-IgG;P < 10 x 10³ int.enh./L
• Cardiolipin-IgM;P < 10 x 10³ int.enh./L

NPU-koder og -navne

• NPU17553 P-Cardiolipin-antistof;arb.stofk.(liste);P, består af:
  • NPU12020 
  • NPU12021 

Navne

• Kort helterm
  • P—Cardiolipin-antistof; arb.stofk.(liste; proc.)
  • P—Cardiolipin-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
  • P—Cardiolipin-antistof(IgM); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
• Brugsnavn
  • Cardiolipin-Ab gruppe;P
  • Cardiolipin-IgG;P
  • Cardiolipin-IgM;P

Opfølgning ved positivt fund⁶

• Analysen bør gentages med yderlig to bestemmelser med 6-12 ugers mellemrum, før diagnosen APS stilles⁷
• Analysen bør suppleres med lupus antikoagulansundersøgelse
• Analysen bør suppleres med ß₂-glykoprotein I antistoffer
• Analysen bør suppleres med APTT