Folat

Resumé

• Folat undersøges ved makrocytær anæmi eller mistanke om andre tilstande med folatmangel, herunder dårlig ernæring og malabsorption^,4

• Hovedparten af patienter med kronisk alkoholisme har folatmangel

• Folat er et vandopløseligt B-vitamin (B9), som skal tilføres via kosten eller som kosttilskud

• Sundhedsstyrelsen anbefaler folattilskud til gravide og kvinder der planlægger graviditet, da folatmangel giver øget risiko for neuralrørsdefekt hos fosteret⁶

Definition

• Koncentrationen af folat i plasma, målt i nanomol per liter (nmol/L)

Synonymer

• Synonymer: Folinsyre, folsyre, Vitamin B9

Indikationer

• Mistanke om folatmangel, fx hos patienter med:

  • Makrocytær anæmi som ikke skyldes vitamin B12-mangel⁷

  • Dårlige kostvaner, især med et lavt indtag af grøntsager

    • Anoreksi

    • Alkoholisme

    • Ældre

  • Sygdomstilstande med malabsorption, fx Mb. Crohn, cøliaki, eller andre genestiske tilstande⁴

  • Tilstande og sygdomme med et øget forbrug af folat

    • Graviditet^8,5

    • Præmaturitet

    • Hæmolytisk anæmi

    • Dialysekrævende nyresygdom

    • Hyperthyreose

    • Cancer, især leukæmi

    • Eksfoliative hudsygdomme, især psoriasis

Fortolkninger⁹

• Lave værdier

  • Da folat- og vitamin B12-mangel stort set giver de samme hæmatologiske symptomer, kan det være vanskeligt klinisk at skelne tilstandene fra hinanden. Homocystein er forhøjet ved begge tilstande, hvorimod metylmalonat kun er forhøjet ved B12-vitamin-mangel

  • Methotrexat behandling sænker folat-niveauet, og der bør derfor suppleres med folattilskud for at mindske de gastrointestinale bivirkninger og risikoen for sår i den orale mucosa

  • Methotrexat er en folsyre antagonist, og folsyre en en antidot til methotrexat. Derfor skal folsyre dosis holdes på et niveau, hvor det ikke ophæver den ønskede effekt af methotrexat¹⁰

• Forhøjede værdier

  • Kan ses ved hepatitis

• Methylen-tetrahydrofolat reductase (MTHFR) er det enzym som konverterer vitamin B9 (folat) til den aktive methylerede form

• Personer med polymorfi (677 C til T) i metylen-tetrahydrofolatreduktase genet, der nedsætter enzymaktiviteten, har øget risiko for folat-mangel. Det forekommer hos ca. 8% af befolkningen, og de har brug for højere folatkoncentration i plasma (> 15 nmol/L) ⁸

• Mangel på folat hos gravide giver øget risiko for neuralrørsdefekt hos fosteret, hvorfor Sundhedsstyrelsen anbefaler tilskud til gravide og til kvinder der påtænker graviditet⁶

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Hæmolyse giver falsk forhøjede værdier

• Værdien stiger i forbindelse med indtagelse af et folatholdigt måltid eller en vitaminpille

• Niveauet falder under transport fra praksis til laboratoriet

• Begrænset holdbarhed før prøven bliver centrifugeret

Fysiologi og biokemi^2,3,11,12

• Folater er samlebetegnelsen for de naturligt forekommende former af vitamin B9. Kemisk er grundstrukturen pteroylglutaminsyre, som består af tre dele: en pteridinring, para-aminobenzoesyre (PABA) og et eller flere glutamatresidua. Folater fungerer som coenzymer i én-kulstof-metabolismen — de bærer og overfører én-kulstof-enheder ved bl.a. purin- og thymidylatsyntese samt ved remethylering af homocystein til methionin

• Det er værd at holde fast i skelnen mellem folater og folinsyre/folsyre. Folsyre (pteroylmonoglutaminsyre) er den fuldt oxiderede, syntetiske form, der bruges i kosttilskud og berigelse. Den forekommer stort set ikke i naturen. De naturlige plantefolater adskiller sig fra folsyre på tre afgørende punkter:

  • Reduktionstilstand. Naturlige folater er reducerede — de foreligger som dihydro- eller, oftest, tetrahydrofolat (THF). Folsyre er derimod fuldt oxideret og skal reduceres via dihydrofolatreduktase, før den bliver metabolisk aktiv

  • Én-kulstof-substitutioner. Ved N5- og/eller N10-positionen bærer de naturlige folater en én-kulstof-gruppe i forskellige oxidationstrin: methyl (mest reduceret), methylen, og formyl/methenyl/formimino (mest oxideret)

  • Polyglutamering. I planteceller foreligger folater næsten udelukkende som polyglutamater med en poly-γ-glutamyl-hale på typisk 5–8 glutamatresidua. Folsyre er til sammenligning en monoglutamat. Polyglutamathalen skal spaltes af tarmens γ-glutamylhydrolase (konjugase) til monoglutamat, før optagelse kan finde sted — hvilket bidrager til den lavere og mere variable biotilgængelighed af kostfolat sammenlignet med syntetisk folsyre

• De konkrete former, der findes i planter er:

  • 5-methyltetrahydrofolat (5-MTHF) — den klart dominerende form i de fleste plantevæv og typisk 60–90 % af det samlede folatindhold

  • 5-formyltetrahydrofolat (folinsyre) — den næstmest udbredte og relativt stabile form

  • 10-formyltetrahydrofolat og 5,10-methenyltetrahydrofolat — forekommer i mindre mængder; 10-formyl-THF kan optræde som artefakt ved oxidation under prøveforberedelse

  • Tetrahydrofolat (THF) og 5,10-methylentetrahydrofolat — usubstitueret THF er meget iltfølsom og forekommer i lavere koncentrationer

  • Den samlede folatprofil i en given plante afhænger stærkt af væv, modningsgrad, opbevaring og tilberedning, da flere af formerne (særligt usubstitueret THF og 5,10-methylen-THF) er følsomme over for oxidation, varme og lys. Det er også baggrunden for de betydelige tab, man kan se ved kogning og langtidsopbevaring

• Folater optages i duodenum og proximale jejunum og transporteres til leveren, der regulerer folat-homeostasen 

• I forbindelse med optagelsen i tarmen reduceres og methyleres folaterne til 5-methyl-tetrahydrofolat (5-methyl-THF)

• En stor del af blodbanens 5-methyl-THF er proteinbundet

• 5-methyl-THF afgiver sin methylgruppe til homocystein, der herved omdannes til methionin (derfor stiger homocystein ved folatmangel)

• Herefter kan THF indgå i DNA og RNA syntesen og aminosyremetabolismen

• Tilstedeværelse af cobalamin (vitamin B12) er nødvendig for flere funktioner af 5-methyl-THF    

• Voksnes kost indeholder en mængde nogenlunde svarende til anbefalingerne på 300 mikrogram per dag. For kvinder i den fertile alder, gravide og ammende er anbefalingen 400 mikrogram per dag, en mængde, som næsten altid vil kræve tilskud

• Ved folatfattig kost vil niveauet falde i blodet i løbet af nogle få uger og endnu hurtigere ved samtidig alkoholoverforbrug. Alkohol hæmmer dels metylering og dels optagelsen i tarmen

• Man vil få anæmi efter nogle måneder uden folat i kosten og pancytopeni ved længere varende mangel

Prøvetagning

• Veneblodprøve i rør uden antikoagulans (tørglas)

• Afpipetteret serum er holdbart 1-2 døgn ved stuetemperatur eller ved 4^oC

Referenceintervaller

Der kan være forskelle i de angivne værdier fra laboratorium til laboratorium, både afhængigt af de anvendte målemetoder og referencepopulationen

• 0 år-1 år: 15-50 nmol/L

• 1 år-18 år: 6-35 nmol/L

• 18 år-200 år: >9 nmol/L

Patientinformation

• Folater

NPU-kode

• NPU02070

Navn

• Kort helterm

  • P—Folat; stofk. = ? nmol/L

• Brugsnavn

  • Folat;P