Hæmoglobin A1c (HbA1c)

Definition^1,2 

• HbA1c er antallet af glykerede hæmoglobinmolekyler (mmol) i forhold til det totale antal hæmoglobinmolekyler (mol) udtrykt i "mmol per mol" 
• Andelen af erytrocytternes hæmoglobintype A, som udgøres af molekyler med glukose irreversibelt bundet til deres betakæder

Synonymer

• Synonymer: HbA_1c; Hb(B)-Hæmoglobin A_1c; Glykeret hæmoglobin; Glykosyleret hæmoglobin; "Langtidsblodsukker"; Hæmoglobin betakæde (Blod)-N-(1-deoxyfruktose-1-yl) hæmoglobin betakæde, stoffraktion; Hb(beta; B)-Deoxyfructosyl hæmoglobin (beta); DOF hæmoglobinfraktion; DOF hæmoglobin

Indikationer³

• Diagnostisk: Værdier over 48 mmol/mol er diagnostisk for type 2 diabetes. Analysen skal gentages, før diagnosen type 2 diabetes kan stilles 
• HbA1c kan ikke bruges
  • til at stille diagnosen gestationel diabetes
  • til diagnostik af diabetes med pludselig sygdomsdebut
  • ved visse medicinske tilstande, som medfører, at HbA1c kan blive falsk for høj eller for lav. Det drejer sig især om tilstande, som påvirker erythrocytternes levetid fx anæmi, kronisk nyresvigt og ved genetisk betingede forandringer i hæmoglobinets opbygning
• Kontrol af patienter i behandling for diabetes mellitus, både type 1-diabetes og type 2-diabetes
• HbA1c bør måles inden for 3 måneder efter akut koronar syndrom (AKS) f.eks. i forbindelse med rehabiliteringsforløb. Dette for at opfange prædiabetes, der defineres ved HbA1c 42-47 mmol/mol. Tilstanden udvikler sig ikke sjældent til diabetes og er i sig selv associeret med øget kardiovaskulær risiko (⁴) ⁵

Fortolkninger^6,7

• HbA1c er positivt korreleret til det gennemsnitlige koncentrationsniveau af plasmaglukose i de sidste 10-12 uger før prøvetagningen
• En ukompliceret patient med Type 1 Diabetes har et HbA1c niveau på <53 mmol/mol og en kompliceret patient <58-64 mmol/mol
• HbA1c er den primære prædiktor for udvikling og forværring af komplikationer, og sænkning af HbA1c reducerer risikoen for senere mikro- og makrovaskulære komplikationer. Glukoseniveauet (målt med HbA1c) er den vigtigste bestemmende faktor for udviklingen og progressionen af mikrovaskulære komplikationer (øjen-, nyre- og nervekomplikationer) og risikoen stiger eksponentielt med stigende HbA1c over tid. Sammenlignet med HbA1c på 48-58 mmol/mol er risikoen for komplikationer øget ca. 3 gange ved HbA1c på 70-80 mmol/mol og ca. 6 gange ved HbA1c på 90-100 mmol/mol
• HbA1c giver ingen oplysninger om glykæmiske udsving og er desuden afhængig af en række faktorer se herunder. HbA1c skal derfor altid vurderes i sammenhæng med sensorværdier eller patientens egne glukose-målinger

Fejlkilder (og kilder til normal variation)⁸

• Ved kronisk hæmolytisk anæmi, efter større blodtab og ved andre tilstande med forkortet levetid af erytrocytter kan findes falsk lave værdier
• Falsk forhøjede værdier kan ses efter multiple blodtransfusioner
• Afhængigt af den anvendte målemetode kan der ses upålidelige værdier (falsk lave eller høje værdier) ved fx
  • kronisk nyreinsufficiens med uræmi
  • jernmangelanæmi  (typisk falsk for højt HbA1c)
  • B12 mangel (typisk falsk for højt HbA1c)
  • hypertriglyceridæmi
  • hyperbilirubinæmi
  • behandling med C- og E-vitaminer og acetylsalicylsyre
  • behandling for jernmangel og B12 mangel (typisk falsk for lavt HbA1c)
  • Stort kronisk alkoholindtag (typisk falsk for lavt HbA1c)
  • forekomsten af hæmoglobinopatier med nedsat mængde hæmoglobintype A
    • De sidstnævnte vil i mange tilfælde opdages, dog afhængigt af den anvendte målemetode

Fysiologi og biokemi^1,2

• Hæmoglobin A1 (HbA1) består af flere fraktioner: HbA1a, HbA1b og HbA1c som er den største fraktion
• HbA1c er en forbindelse mellem kulhydrat og valin-aminosyrer i hæmoglobindets beta-kæde ("glykeret Hæmoglobin")
• Der er to trin i denne reaktion og først efter trin to, som varer nogle uger, er forbindelsen mellem kulhydrat og beta-kæden stabilt 
• Glykeringen sker i hele erytrocyttens levetid og jo højere glukoseniveau i blodet jo højere HbA1c. Det målte HbA1c vil derfor være et udtryk for den gennemsnitlige koncentration af glukose i blodet 10-12 uger før prøven tages 
• HbA1c angives med enheden mmol/mol, tidligere var det i %
• En oversigtstabel med sammenhængen mellem HbA1c (IFCC) og HbA1c (DCCT) findes her Tabel  
• Der er krav til metodens analysekvalitet til anvendelse til diagnostik, og patientnært udstyr kan ikke anbefales (juni 2014). Se WHO's rapport 'Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus

Estimeret middelplasmaglukose (estimated average glucose; eAG)^9,10

• Da der er en robust sammenhæng mellem HbA1c og middelplasmaglukose, kan man regne fra en målt værdi af HbA1c til et estimeret (skønnet) middelplasmaglukose (eAG), målt i mmol/L:
  • eAG = 0,1455 x HbA1c (IFCC) + 0,8285
• Sammenhængen mellem HbA1c (IFCC) værdier og estimerede middelværdier af eAG kan ses i denne Tabel
• Da der er tale om estimater ud fra epidemiologiske data, er konfidensintervallerne ret vide
  • For en værdi på fx 53 mmol/mol HbA1c (IFCC) er middelværdien for eAG 8,5 mmol/L, men 95 % konfidensintervallet strækker sig fra 6,8 til 10,3 mmol/L

Prøvetagning

• Veneblod i rør med lithium-heparin eller EDTA, afhængigt af laboratoriets analysemetode
• Prøven er holdbar i 3 døgn ved stuetemperatur og op til 1 uge ved 4^oC
• Heparinstabiliseret kapillærblod kan anvendes til måling på patientnært udstyr
• Patientnært udstyr kan ikke anbefales til diagnostisk anvendelse, da til analysemetoden sjældent lever op til kvalitetskravene til diagnostik

Referenceintervaller

• 31 - 44 mmol/mol
• Gravide har ofte lavere værdier i 2. og 3. trimester, typisk 20 - 31 mmol/mol

Individuelle behandlingsmål ^6,7

• Diagnostik og behandlingsmål Type 2 Diabetes
• Diagnostik og behandlingsmål Type 1 Diabetes

Patientinformation 

• Hb(B)-Hæmoglobin A1c
• Langtidsblodsukker | Vælg Klogt (vaelgklogt.dk)

NPU-koder og -navne

• NPU27300

Navne

• Kort helterm
  • Hb(Fe; B)—Hæmoglobin A1c(Fe); stoffr. = ? 
• Brugsnavn
  • Hæmoglobin A1c;Hb(B)