Komplement C3 og C4

Definition

• Plasmakoncentrationerne af komplementfaktorerne C3 og C4, målt i gram per liter (g/L)
• C3 er den mest centrale komponent i komplementkaskaden og findes i høje koncentrationer i plasma
  • Målinger af C3d og andre fraktioner af komplementfaktorerne omtales ikke i denne artikel

Synonymer

• C3, C4

Indikationer¹

• Mistanke om genetisk betingede mangeltilstande, f.eks. patienter med påfaldende mange infektioner eller hereditært angioneurotisk ødem (lav C4) 
• Udredning og kontrol af patienter med systemisk lupus erytematosus (SLE), især atypiske sygdomsbilleder
• Udredning af (nogle) patienter med reumatoid artritis 
• Udredning og monitorering af patienter med postinfektiøs glomerulonefrit, især membranoprofilerativ sygdom (især lav C3)
• Mistanke om vaskulitis

Fortolkninger

• Proteinet er en akut fasereaktant og forhøjede værdier ses derfor ved inflammation. Hvis der findes normale værdier i situationer, hvor andre akutte fasereaktanter er forhøjede, tyder det på komplementaktivering. Øget forbrug er oftest forklaringen på at både C3 og C4 er lav¹

Forhøjede værdier

• Akutte og kroniske inflammatoriske tilstande, uden samtidig aktivering af komplementsystemet (proteinerne er fasereaktanter)
• Galdevejsobstruktion (kun C3)

Lave værdier¹

• Skyldes oftest et øget forbrug af C3 og C4, fordi komplementsystemet er aktiveret,
• Kan også skyldes en nedsat produktion, herunder (sjældne) genetisk betingede mangeltilstande
• Både C3 og C4 falder, når komplementsystemet er aktiveret. C4 falder dog relativt mere, hvis systemet er aktiveret via den klassiske reaktionsvej, dvs. med involvering af antistoffer
• Lave værdier ses ved:
  • Akut postinfektiøs glomerulonefrit, i de første uger (C3)
  • Kronisk glomerulonefrit, og især membranproliferativ glomerulonefrit (oftest C3)
  • Reumatoid artritis (oftest kun C3). Kan også være normal
  • SLE (især C4, sjældnere C3). Kan også være normal
  • Sjögren syndrom, kan dog også være normal 
  • Infektion med cytomegalovirus (kun C4, ikke C3)
  • Kronisk aktiv hepatitis
  • Infektioner med svampe eller parasitter, f.eks. malaria (især C3)
  • Visse hæmolytiske anæmier (især C4)
  • Subakut bakteriel endokarditis
  • Sepsis, især med gramnegative bakterier
  • Angioødem (C4; patienten bør have målt C1-esterase inhibitor) 
  • Kryoglobulinæmi (oftest C4)
  • Immunkompleks-sygdom

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Komplement C3 og C4 er fasereaktanter og koncentrationerne i plasma stiger ved både akutte og kroniske inflammatoriske tilstande, dvs. at man kan se "falsk normale værdier" ved tilstande, hvor man kunne forvente nedsatte værdier
• Analyserne bør derfor altid rekvireres sammen med C-reaktivt protein (CRP), så man kan vægte fortolkningen af resultaterne

Fysiologi og biokemi

Om komplementsystemet

• Et komplekst system som udgøres af en lang række plasmaproteiner og membranbundne proteiner, herunder enzymer, receptorer og regulatorer, som supplerer (komplementerer) det antistofbaserede forsvar mod infektioner²
• Biologiske funktioner
  • Opsonisering
    • Proteinerne binder sig til mikroorganismer, og aktiverer og "målstyrer" granulocytter, monocytter og makrofager i deres angreb
    • Bindingen til antigenerne aktiverer også B-lymfocytters produktion af antistoffer
  • Cytolyse
    • Dannelse af "angrebskomplekser" i mikroorganismers cellemembraner, som medfører, at der går hul på cellerne, så de lyserer
  • Anafylaksi (vasodilation og øget permeabilitet)
    • Aktiverer frigivelse af histamin fra mastceller og basofile leukocytter
    • Direkte påvirkning af den glatte muskulatur i karrene
  • Inaktivering og elimination af immunkomplekser
    • Bidrager til at rydde op efter antistofbaserede angreb på mikroorganismer, dvs. at aktivere makrofager til at fagocytere udbrændte immunkomplekser
  • Fjernelse af selvdøde celler i kroppen (apoptotisk renovation)
• Komponenter
  • Proteiner som indgår i selvforstærkende kaskader af aktiveringer, på samme måde som det f.eks. ses i koagulationssystemet
    • De hedder C1 til C9, mannosebindende lektin (MBL), MASP-1, MASP-2, Faktor B, Faktor D og Properdin
    • C3 og C4 er de kvantitativt helt dominerende. En aktivering af komplementsystemet kan i de fleste tilfælde ses som nedsatte værdier af disse to komponenter
    • C5 til C9 indgår i de ovennævnte "angrebskomplekser"
    • De produceres i leveren, men også i makrofager
  • Inhibitorer af systemet, som sikrer at systemet ikke løber løbsk, men kun er aktivt lokalt, hvor der findes mikroorganismer
    • De hedder komplement C1 esterase inhibitor (C1-inaktivator), Faktor I, Faktor H, C4b-bindende protein, anafylaxinin-inaktivator, vitronektin og clusterin
  • En række receptorer på især leukocytter, men f.eks. også på endotelceller, epitelceller, mastceller, trombocytter og astrocytter
    • De hedder CR1 til CR4, MCP, DAF, CD59, C1qRp, Faktor H-receptor, C3a-R og C5a-R
• Aktiveringsmekanismer (reaktionsveje)
  • Den klassiske
    • Aktiveres ved binding af C1 til IgG- eller IgM-antistoffer mod mikroorganismer eller andre antigener
  • Den lektinmedierede
    • Aktiveres ved binding af mannanbindende lektin til kulhydrater på svampe, bakterier eller virus
  • Den alternative
    • Aktiveres ved spontan hydrolyse af C3 til C3b, som især binder sig til lipopolysakkarider i gramnegative bakterier
• Genetisk betingede mangeltilstande
  • Der er beskrevet mangeltilstande for samtlige faktorer, undtaget MASP1, faktor B og vitronektin
  • Det er alle sjældne tilstande, fraset tilstande med lave koncentrationer af MBL, som kan findes hos omkring 10 % i nogle befolkninger
  • Mangeltilstandene er associeret med:
    • C1-esterase inhibitor: Hereditært angioødem
    • C1, C2 og C4: Systemisk lupus erytematosus (SLE) og invasive bakterielle infektioner
    • C3 og Faktor I: SLE, invasive bakterielle infektioner og glomerulonefrit
    • Faktor H: Som for C3, samt hæmolytisk uræmisk syndrom (HUS)
    • C5 til C9, Faktor D og Properdin: Invasive infektioner med Neisseria
    • DAF og CD59: Paroksysmal noktur hæmoglobinuri (PNH)
    • MBL: Generelt øget infektionstendens, recidiverende infektioner

Prøvetagning

• Veneblod i rør med lithium-heparin, EDTA eller uden antikoagulans (tørglas)
• Afpipetteret plasma eller serum er holdbart 2-3 døgn ved stuetemperatur eller i køleskab

Referenceintervaller

• Der kan være forskelle i de angivne intervaller fra forskellige laboratorier. Nedenstående er eksempler baseret på oplysninger fra udførende laboratorier
• Komplement C3: 
  • 1 - 3 måned: 0,67 - 1,24 g/L
  • 3 - 6 måneder: 0,74 - 1,38 g/L
  • 6 - 9 måneder: 0,78 - 1,44 g/L
  • 9 måneder-10 år: 0,80 - 1,50 g/L
  • 10 år - 18 år: 0,85 - 1,60 g/L
  • Over 18 år: 0,82 - 1,70 g/L 
• Komplement C3c (både C3 og C3c):
  • 0 - 15 dage: 0,50 - 1,21 g/L
  • 15 d - 1 år: 0,50 - 1,60 g/L
  • 1 - 18 år: 0,85 - 1,60 g/L
  • over 18 år: 0,90 - 1,80 g/L
  • Omregningsfaktor: g/L = umol/L 7,46
•  Komplement C4
  • 0 - 1 år: 0,07 - 0,30 g/L
  • Over 1 år: 0,10 - 0,40 g/L
  • Omregningsfaktor: g/L = umol/L 4,88

NPU-koder og -navne

• NPU19740
• NPU19741
• NPU19742

Navne

• Kort helterm
  • NPU19740 P—Complement C3; massek. = ? g/L 
  • NPU19741 P—Complement C3c; massek. = ? g/L
  • NPU19742 P—Complement C4; massek. = ? g/L 
• Brugsnavn
  • Complement C3;P
  • Complement C3c;P
  • Complement C4;P