Diagnose
Diagnostiske kriterier1,2
At stille diagnosen infektiøs endokardit kræver en multifacetteret tilgang, som inkluderer klinisk mistanke, laboratorieprøver (infektionsparametre), bloddyrkning og ikke mindst ekkokardiografi
Det Europæiske Selskab for Kardiologi har opstillet følgende kriterier (modifikation af tidligere anvendt "Duke's kriterier") for endokarditis diagnosen:2
Major kriterier
Positiv bloddyrkning af bakterier, der typisk kan forårsage endokarditis
Typiske endokarditis forandringer (vegetationer ved hjerteklapper, klapprotese eller anden device) ved ekkokardiografi (evt. anden billedmodalitet)
Minor kriterier
Prædisponerede faktorer
Feber > 38 grader celsius
Emboli fænomener
Immunologiske fænomener
Positiv bloddyrkning af mikroorganismer, der ikke typisk forårsager endokarditis
Det anses for at være en sikker diagnose, hvis der kan påvises 2 major kriterier, 1 major kriterie og mindst 3 minor kriterier, eller hvis der kan påvises 5 minor kriterier. Kriterierne er nærmere beskrevet nedenfor.
Sygehistorie
Det kliniske billede ved endokardit er meget varierende og kan forandre sig over tid og involvere flere organsystemer
Tilstanden bør altid mistænkes ved langvarig feber af ukendt årsag
Specielt bør tegn på sepsis og langvarig feber hos patient med medfødt hjertefejl eller erhvervet hjerteklapsygdom give mistanke om infektiøs endokardit
Patienten klager ofte over uspecifikke symptomer som kulderystelser og feber, nattesved, slaphed og utilpashed, anoreksi, vægttab, kvalme og opkast, hudsymptomer, muskel- og knoglesmerter
Patienternes fremtoning kan domineres af andre mere iøjnefaldende infektioner, som kan være primære eller sekundære i forhold til infektiøs endokarditis (pneumoni, urinvejsinfektion, osteomyelitis)1
Man ved, at der er en betydelig forsinkelse fra symptomdebut til diagnose1
Processer der bidrager til symptomerne
Klapinfektion og kardiale komplikationer (hjerteinsufficiens, overledningsforstyrrelser)
Mikroembolier til andre organer (f.eks. som cerebrum, milt eller 'splinters' i neglelejer)
Septikæmi
Kliniske fund
Hos patienter med almensymptomer, feber, kulderystelser og (nyopstået) mislyd ved hjertet specielt hos intravenøse stofmisbrugere, eller kendt hjerteklapsygdom, skal man mistænke endokarditis
Embolier til hjerne, lunge eller milt optræder hos 30 % af patienterne og er ofte debutsymptomet
Generelt1,2
Fund | Beskrivelse | Udbredelse | Årsag |
Oslerknuder | Små, ømme, blegrøde, noduli. | Håndflader, fodsåler, fingre og tæer. Svinder i løbet 2-3 dage | Septiske embolier eller udfældning af immunkomplekser |
Janeway’s læsioner | Små, uømme, flade, mørkerøde/ brunlige, maculae | Håndflader, fodsåler, fingre og tæer. Består længere end 2-3 dage | Vasculitis eller mikroembolier |
Petekkier | Højrøde, små maculae | Bløde gane, mundslimhinde, conjunktivae, hud. Svinder i løbet af 2-3 dage | Vasculitis |
Splinters | Små brune 1-2 mm lange streger | Under negle, proximalt og i conjunktivae | Vasculitis |
Roth’s pletter | Blege områder med ring af hæmorrhagi | Retina | Mikroemboli i retina |
Glomerulonefritis
Splenomegali
Neurologiske udfald
Hemiparese, ataksi, afasi, sensoriske udfald, kramper, hovedpine, synsforstyrrelser, pareser af hjernenerver ses hos en tredjedel og skyldes sædvanligvis cerebrale embolier, evt. intracerebrale eller subaraknoidale blødninger
Endokardit hos patienter med intravenøst narkotikamisbrug3
Mere end 80 % har højresidig endokardit, oftest på triskupidklappen
S. aureus er årsagen hos 60 %
Feber, kuldefornemmelse, hoste og pleuritsmerter er de hyppigste symptomer
Embolier og metastatiske foci til lungekredsløbet, pneumoni og multiple abscesser optræder hos mere end 75 %, ofte bilateralt i basale dele af lungerne
Systolisk mislyd som er højere i inspirationsfasen, er typisk
Galoprytme og leverpulsation kan forekomme
Højresidig endokardit bør mistænkes hos patienter, som har feber og triaden multiple lungeinfiltrater, anæmi og mikroskopisk hæmaturi
Supplerende undersøgelser i almen praksis
Sædvanligvis ikke aktuelt, patienten indlægges ved mistanke om endokardit
EKG: Afficering af septum ved aortaklap-endokardit kan forlænge PR intervallet og medføre AV blok
CRP er oftest forhøjet
Andre undersøgelser på sygehus
Mikrobiologi
Ekkokardiografi
Ekkokardiografi bør udføres uden forsinkelse hos patienter med klinisk mistanke om infektiøst endokarditis, når der er: 1,2
Feber gennem flere døgn og mislyd
Feber og hjertesvigt
Uforklaret feber i ugevis
Bakteræmi med bakterier typiske for infektiøs endokarditis (se ovenfor). En dansk opgørelse har vist, at 17 % af patienter med E. faecalis, 10 % med Staph. aureus og 7 % med Streptococcus species bakteriæmi på hospital har endokarditis4
Ekkokardiografi:
Er afgørende for at stille diagnosen, og der indledes altid med transtorakal ekkokardiografi
Ekkokardiografien skal søge at påvise evt. vegetationer på klapperne og vurdere graden af evt. klapinsufficiens og påvirkning af ventrikelfunktion
Testegenskaber
Transtorakal ekkokardiografi er hurtig og enkel, men angives at have en sensitivitet på under 50 %. Ved lav klinisk mistanke om endokardit og ved rimelige akustiske indblik er undersøgelsen ofte tilstrækkelig til at udelukke diagnosen
Transøsofageal ekkokardiografi har sensitivitet på over 90 % og bør udføres, såfremt den kliniske mistanke om endokardit er høj - også selvom transtorakal undersøgelse har været normal
Begge undersøgelser har i øvede hænder en specificitet på over 95 %
EKG
Røntgen
CT skanning
PET-CT skanning
MR skanning
Differentialdiagnoser
Sepsis
Kræftsygdom
Kollagenoser
Neurologiske sygdomme
Behandling
Behandlingsmål
Generelt om behandlingen
Tidlig start af antibiotisk behandling er meget vigtig for at undgå destruktion af klapperne
Behandling bør startes, så snart bloddyrkning er foretaget. Dog er bloddyrkninger så væsentlige for diagnosen, at disse bør sikres inden antibiotikabehandling indledes
Sygehusbehandling
Underliggende infektioner forsøges afdækket og behandlet
Vækst af bakterier i bloddyrkning og resistensbestemmelse er en forudsætning for optimal antibakteriel behandling
Antibiotikabehandling er en specialistopgave og varetages oftest i samarbejde mellem kardiolog, infektionsmediciner og klinisk mikrobiolog. Der er nationale retningslinjer for valg af lægemiddel og behandlingsvarighed1
Antibiotika gives ofte i kombination og i høje doser intravenøst i 4-6 uger, afhængig af mikrobiel årsag og respons på behandlingen. Patienten observeres med henblik på embolisering, hjertesvigt og arytmier
Peroral behandling i løbet af behandlingsperioden er nu en del af mulighederne ved godt behandlingsrespons på intravenøs behandling, som blev påvist ved et epokegørende dansk randomiseret studie5
Kirurgisk korrektion
Halvdelen af patienterne opereres i det akutte eller subakutte forløb
Hyppigste årsag til fremskyndet operation er hjertesvigt pga. klapinsufficiens, ikke sanerbar infektion, absces, fistel og risiko for embolisering. Store vegetationer (> 1 cm) giver også ofte indikation for kirurgi på grund af risiko for embolisering i det akutte forløb. Endokarditis på kunstig klap kræver næsten altid operation. Stafylokokinfektion er ofte mere aggressiv og kræver ofte tidlig operation
Individuel vurdering er vigtig for at afveje risiko og gavn ved tidlig kirurgisk intervention og foretages i samarbejde mellem kardiolog og hjertekirurg
Håndtering i almen praksis
Patienter med klinisk mistanke om endokarditis bør indlægges samme dag til udredning
Ved dyspnø eller kredsløbs påvirkning bør patienten indlægges akut
Ved tidligere endokarditis bør recidiv mistænkes ved fornyede uspecifikke symptomer og/eller feber og indlægges samme dag til udredning
Medicinsk behandling
Andre medicinske behandlinger
Antikoagulation forsættes under behandlingen for endokarditis. Vitamin K-antagonist behandling kræver tæt kontrol af INR, som bør ligge lavt i det terapeutiske interval. Behandling med direkte orale antikoagulantia (DOAK) følger vanlige retningslinjer. Ved cerebralt insult standses AK-behandlingen, indtil det er afklaret, om der er blødning1
Midlertidig overgang til subkutan lavmolekylær heparin kan anvendes f.eks. ved klapprotese patienter eller op til subakut kirurgi
Thrombocythæmning med ASA opretholdes, med mindre der foreligger pågående blødning eller planlagt kirurgi
Anden behandling
Ernæringstilstanden er ofte dårlig ved diagnosen. Dels er forløbet forudgået af almen symptomer over længere tid, dels er appetit og almentilstanden påvirket. Der vil ofte være fokus på ernæring på hospitalet
Træning og mobilisering er også væsentlig for forløbet
Andre behandlinger kan være nødvendige alt efter graden af påvirkning af de øvrige organsystemer
Kirurgi
Kirurgi ved infektiøs endokardit er potentielt livsreddende. Det anføres, at kirurgi totalt set bliver nødvendig hos ca. 50 % af de patienter, der vurderes på hjertecenter1,2
Patienter med venstresidig endokardit, specielt S. aureus-endokarditis, bør initialt behandles på sygehus med hjertekirurgisk tilbud, fordi 20-30 % af disse patienter skal opereres i den akutte fase
Nøjagtig monitorering, specielt med ekkokardiografi (transtorakal og transøsofageal ekko), og tidlig kirurgisk konsultation er vigtig
Den kirurgiske intervention består sædvanligvis i klapudskiftninger med indsætning af kunstig klap. Ved elektrodeendokarditis på pacemakersystemer er fjernelse af elektroder og pacesystem ved kardiologisk specialafdeling oftest indiceret, evt. ved operation
Kirurgi er ofte vanskelig og forbundet med høj risiko, ikke mindst fordi patienterne ofte er meget syge med multisystem sygdom. En indikation for kirurgisk intervention må derfor altid vejes op mod den kirurgiske risiko
Akut hjertekirurgi (indenfor 24 timer) ved infektiøs endokarditis er indiceret ved1
Subakut (<24-48h) hjertekirurgi ved infektiøs endokarditis er indiceret ved1
Aortainsufficiens eller mitralinsufficiens med tiltagende hjerteinsufficiens
Systemisk arteriel emboli under antibiotisk behandling + større mobile restvegetation(er) > 10 mm
Absces, pseudoaneurisme, shunt eller fistel
Nyopstået AV-blok (grad 2 - 3), temporær pacemaker anlægges umiddelbart
Klapprotese med betydende randlækage eller løshed
Svær klapstenose eller insufficiens og vegetation > 10 mm, særligt tidligt i forløbet (relativ indikation)
Kirurgisk intervention er i øvrigt indiceret ved1
Tidlig proteseendocarditis indenfor 12 måneder efter den primære operation
Svampeendocarditis
Behandlingsresistente mikroorganismer
Fortsat ukontrolleret infektion efter 1 uges relevant antibiotisk behandling (anden årsag udelukket)
Forebyggende behandling
Indikationerne for antibiotikaprofylakse er blevet mere snævre de sidste år. Internationalt er man enige om, at antibiotikaprofylakse gives til følgende patientgrupper, som vurderes at have særligt høj risiko for endokarditis:1,2
Hjertetransplanterede patienter tilbydes også endokarditisprofylakse
Profylakse gives kun forud for indgreb, som kan medføre blødning, fx er lokalbedøvelse ikke i sig selv indikation for endokarditisprofylakse
Hvis patienterne ikke kan indtage peroral antibiotika, skal det gives intravenøst
Der gives:1,2
Antibiotikaprofylakse ved procedurer relateret til mund, tænder, trakea og øsofagus
Antibiotika | Voksne | Børn |
Tbl. amoxicillin, 1 time før indgreb | 2 g | 50 mg/kg |
Penicillinallergi: Tbl. clarithromycin1 time før indgreb | 500 mg | 7,5 mg/kg |
I.v. ampicillin, 30-60 min før indgreb | 2 g | 50 mg/kg |
Penicillinallergi: I.v. clindamycin, 30-60 min før indgreb | 600 mg | 20 mg/kg |
Penicillinallergi, type I: I.v. vancomycin givet over 1-2 t før indgreb | 15 mg/kg | 20 mg/kg |
Antibiotikaprofylakse ved procedurer relateret til områder med aktiv infektion i urogenitalområdet eller gastrointestinal kanal
Antibiotika | Voksne | Børn |
Inj. ampicillin, 30-60 min før indgreb, gentages efter 6 timer | 2 g | 50 mg/kg |
plus |
|
|
Inj. gentamicin, 30-60 min før indgreb | 5 mg/kg | 5 mg/kg |
Penicillinallergi: Inj. vancomycingivet over 1-2 t før indgreb | 15 mg/kg | 20 mg/kg |
plus |
|
|
Inj. gentamicin, 30-60 min før indgreb | 5 mg/kg | 5 mg/kg
|
Henvisning
Patienter med endokardit eller mistænkt herfor skal indlægges akut til diagnostisk afklaring og behandling
Tegn på sepsis og langvarig feber hos patient med medfødt hjertefejl, klapprotese, pacemaker, erhvervet hjerteklapsygdom eller tidligere endokarditis skal give mistanke om infektiøs endokardit, og patienten skal indlægges akut
Opfølgning
Plan
Opfølgning af specialist
Efter sygehusopholdet er der ofte behov for genoptræning, ikke mindst efter hjertekirurgi. Det anbefales også, at patienter, der har været indlagt med endokarditis, får undervisning for om risiko og forebyggelse for recidiv2
Under sygehusopholdet
Temperatur og vitalparametre (blodtryk, puls, O2 saturation, respirationsfrekvens) følges x 2 dgl. for hurtig opsporing af forværring, fx med udvikling af hjerteinsufficiens
Hjerte-lunge-stetoskopi udføres ved forværring af den kliniske tilstand
Daglig undersøgelse af hjernefunktion/bevidsthedsniveau og inspektion af hud med tanke på emboliske fænomener skal foretages
Blodprøvekontrol skal inkludere hæmoglobin, leukocytter, differentialtælling, trombocytter og CRP mindst to gange per uge, samt måling af kreatinin-niveau. Serumkoncentration af udvalgte antibiotika hvis relevant (gentamicin og vancomycin)
Ekkokardiografisk undersøgelse ved mistanke om behandlingssvigt og ellers hvis den kliniske tilstand indicerer det. Der foretages som hovedregel TEE ved behandlingens afslutning
Hvad bør man kontrollere
Efter endt behandling for endokarditis instrueres patienterne i at måle temperatur dagligt den første uge
Patienterne følges op med klinisk kontrol og måling af infektionstal på sygehuset i op til 3 måneder efter endt behandling
Hvis der er mistanke om recidiv, bør der foretages nye bloddyrkninger og evt. indlæggelse til nærmere observation
Sygdomsforløb, komplikationer og prognose1,2
Sygdomsforløb
Afgørende for forløbet er bakteriens virulens, dens følsomhed overfor antibiotika, værtens infektionsforsvar og hvilke klapper som er afficeret
Endokarditis giver sig ofte først til kende som en feber af ukendt årsag og er ofte ledsaget af andre uspecifikke symptomer
Sygdommen forløber oftest fatalt, hvis patienten ikke behandles
Komplikationer til konservativt og kirurgisk behandlet infektiøs endokarditis
Systemisk eller pulmonal embolisering. Embolisering (symptomatisk) ses hos 20-40 %, og ved MR-scanning af cerebrum findes tegn til embolisering hos > 50 %. Kun hæmoragi har opsættende virkning på operation, mens embolisering som oftest skærper indikationen for kirurgi. Risiko for emboli er størst i begyndelsen af sygdomsforløbet og falder markant efter 1-2 ugers antibiotisk behandling
Nedsættelse af nyrefunktion er hyppig på grund af antibiotika toxicitet og endokarditisrelateret glomerulonephritis
Spredning til knogler (osteomyelitis) er hyppig, ofte til columna
Klapdestruktion med hjerteinsufficiens til følge
Perivalvulær abscesdannelse
Meget store vegetation ved højresidig eller pacemaker/ICD elektrode endokarditis kan embolisere ved ekstraktion
AV-blok ses ved involvering af aortaroden, oftest ved aortaklap endokarditis. Indicerer altid anlæggelse af temporær pacemaker og oftest subakut operation
Prognose
Mortalitet
Dødeligheden ved endokardit er fortsat høj, 5-30 %, afhængig af bakterie, lokalisation, alder og komorbiditet1,2,5
De vigtigste dødsårsager er ukontrollerbar infektion, klapruptur med hjertesvigt, emboli og ruptur af mykotisk aneurisme
Prognosen ved højresidig endokardit er generelt bedre: Mortaliteten ved akut venstresidig stafylokokendokardit hos ældre patienter er op imod 40 %, men kun 6 % ved højresidig endokardit hos unge
Baggrundsoplysninger
Definition
Infektiøs endokarditis er en septisk tilstand, hvor hjerteklapper og/eller tilgrænsende væv er inficeret med mikroorganismer, hyppigst bakterier
Har oftest et subakut forløb, men kan også give et akut og fulminant forløb, hvor virulente organismer som Staphylococcus aureus hurtigt nedbryder klapperne
Sygdomsbilledet kan være højst variabelt, symptomerne er ofte relativt ukarakteristiske, og desværre tager det ofte lang tid, før korrekt diagnose bliver stillet
Trods fremskridt i diagnostik, antibiotika, kirurgiske teknikker og behandling af komplikationer, har patienter med infektiøs endokardit fortsat høj sygelighed og dødelighed. Ubehandlet betragtes tilstanden som dødelig1,2
Forekomst
Incidens
Ca. 700 tilfælde om året i Danmark, sv.t. 8-10 nye tilfælde per 100.000 patient/år1
Hos narkomaner (sprøjtemisbrugere) er incidensen10 gange højere end i normalbefolkningen
Patienter med klapproteser har højere risiko
Køn
Alder
Årsag og sygdomsudvikling
Ændringer i årsager
Der er sket store ændringer i årsagerne til endokardit. Tilgrundliggende reumatisk hjertesygdom er i dag usædvanlig i vestlige lande, men det ses fortsat blandt indvandrere. Den stadigt større mængde patienter der har kunstige hjerteklapper og pacemaker/ICD bevirker, at infektiøs endokarditis i denne gruppe bliver et større problem
Hyppigere årsag er i vore dage degenerativ klapsygdom hos ældre, intravenøst stofmisbrug, kunstige klapper, vaskulær instrumentering
Bakteriologi
Infektiøs endocarditis skyldes1,2:
Streptococcer (ca. 1/3), og indenfor denne gruppe overvejende non-hæmolytiske streptococcer
Staphylococcer (ca. 1/3), S.aureus ses ved endokarditis på native klapper og fremmedlegemer, men koagulase negative hyppigst ses ved endokarditis på fremmedlegemer
Andre hyppige bakterier er enterococcer (ca. 1/6)
Noget sjældnere er hæmophilus (og andre HACEK bakterier: Haemophilus species, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikinella species og Kingella kingae)
Svampeendocarditis er meget sjælden
Dyrkningsnegativ infektiøs endocarditis forekommer i ca. 10 % af tilfældene
Patologi
Endotelskade, ulceration af hjerteklapperne, synes at være en forudsætning for, at bakteriel endokardit kan opstå
Endotelskaden giver fibrinudfældning og aggregering af trombocytter. Man mener, at det er i disse ikke-bakterielle trombotiske vegetationer, at bakterier fra forbigående bakteriæmier slår sig ned og udvikles til endokarditis
Typisk opstår endokarditten på atriesiden af mitralklappen eller på ventrikelsiden af aortaklappen, og ofte bliver klappen utæt
Aorta- og mitralklapper afficeres lige hyppigt
Disponerende faktorer
Omtrent 2/3 af patienterne har en eller anden hjertedefekt forud for infektionen (kan være udiagnosticeret). Følgende tilstande er hyppige ved endokarditis
Andre risikofaktorer er intravenøst stofmisbrug, HIV, diabetes, nyresvigt, nylig blodig tandbehandling, infektion i bevægeapparatet og malignitet
En dansk opgørelse har vist, at 5 % af aktive intravenøse misbrugere har vegetationer på hjerteklapperne som udtryk for aktiv eller tidligere endokarditis3
ICPC-2
ICD-10/SKS-koder
Patientinformation
Hvad du bør informere patienten om
Hvad findes af skriftlig patientinformation
Link til vejledninger
Illustrationer
Tegninger