Prolactin

Resumé

• Prolaktin er et polypeptid hormon, der dannes i hypofysen
• Prolaktin er del af væksthormon famlien, der omfatter væksthormon, prolaktin og human placenta laktogen
• Prolaktin stimulerer vækst af brysterne og gør dem klar til at producere mælk (laktation). Det er dog oxytocin, der regulerer selve mælkefrigivelsen ved amning 
• Progesteron koncentrationen falder i slutningen af graviditeten, hvilket fører til en stigning i prolaktin koncentationen. Prolaktin forbliver forhøjet, så længe kvinden ammer
• Forhøjede koncentration af prolaktin, ud over ved fødsel- og ammeperioder, er den hyppigste hormonforstyrrelse med udgangspunkt i hypofysen.
• Hos kvinder vil forhøjet prolaktin fører til menstruationsforstyrrelser og nedsat fertilitet. Hos mænd kan der udvikles impotens og forøget vækst af brystvæv (gynækomasti)
• Prolaktin har mange andre biologiske funktioner
• Prolaktin sekretionen hæmmes af dopamin og dermed af lægemidler
• I blodet findes prolaktin primært som en monomer, men 10-30 % findes som dimer, og hos op til 3 % findes autoantistoffer mod proklaktin (makroprolaktin)
• Det er monomer prolaktin, der er biologsk aktivt
• I nogle rutineassays medbestemmes ud over monomer også andre former af prolaktin. Dette kan føre til falskt forhøjet prolaktin (makroprolaktin)
• Mange laboratorier undersøger nu reflektorisk for makroprolaktin ved forhøjede koncentrationer. Dette gøres enten med analyser der måler prolaktin monomer eller ved at bestemme koncentrationen efter PEG-fældning. Derfor kan der være flere svar efter måling af prolaktin
• Det er monomersvaret der afgør, om patienten har forhøjet prolaktin. Hyperprolaktinæmi

Definition

• Er indiceret ved infertilitetsudredning/hypogonadisme eller ved mistanke om hypofyseadenomer (bl.a. synspåvirkning) samt prolaktin producerende tumorer (galaktore)  
• Koncentrationsmåling af prolaktin i serum, målt i µg/L eller int.enh./L^1,2

Synonymer

• PRL; Prolaktin; Lactotropin; Mammatropin

Indikationer³

Kvinder

• Uregelmæssig menstruation inkl
  • Amenoré
  • Oligomenoré
  • Anovulatoriske blødninger
• Infertilitet
• Galaktoré
• Seksuel dysfunktion
• Mistanke om sygdomme i hypothalamus eller hypofysen - eksempelvis hypofyseadenom
• Infertilitet
  • Amenoré
    • Sekundær
  • Oligomenoré
• Kontrol af store prolaktinomer under graviditet
  • herunder vurdering af indikation for fornyet behandling med dopaminantagonist
• Forud for indledningen af nogle antipsykotiske lægemidler (baseline)
• Overvågning af prolactinniveauer hos patienter på antipsykotisk medicin

Mænd

• Galaktoré
• Mistanke om gonadesvigt
  • Infertilitet
  • Impotens og nedsat libido
• Gynækomasti hos mænd
• Mistanke om sygdomme i hypothalamus eller hypofysen - eksempelvis hypofyseadenom

Børn og unge

• Sen eller svag pubertetsudvikling

Fortolkninger^1,2,3

Høje værdier

Tænk først på graviditet, hypothyreose og medicin

Normaltilstand

• Graviditet
• Ammeperiode

Patologisk

• Prolaktinom
• Rumopfyldende eller destruktive processer i hypothalamus-hypofyseområdet
• Hos begge køn ses
  • Galaktoré
• Hypothyreose
• Akromegali
• Defekt steroidsyntese i gonader eller binyrer
• Nyreinsufficiens
• Leversygdomme
• Traumer
• Medikamentelt betinget
  • Fentiaziner, antipsykotika (eksempelvis haloperidol, chlorpromazine, risperidone, paliperidone, amisulpride)⁴, tricycliske antidepressiva, antihypertensiva, cimetidin, verapamil, reserpin, amfetamin, kokain og insulin
• Polycystisk ovariesyndrom (PCOS)
  • Let til moderat forhøjet prolactin
• Er hos begge køn forbundet med gonadedysfunktion og infertilitet
• Hos kvinder ses
  • Amenoré
  • Oligomenoré
  • Anovulation
• Hos manden ses
  • Impotens og nedsat libido

Lave værdier af S-Prolactin

• Hypopituitarisme
• Hypofyseinfarkt
  • Sheehans syndrom
• Medfører manglende evne til at amme

Fejlkilder

• Døgnvariation
• Fysisk aktivitet
• Macroprolactin (antistof-prolaction komplekser) kan give høje plasmaconcentrationer af prolactin, som cirkulerer i komplex med IgA/G - kan udgøre op mod 1/4 af tilfælde af forhøjet prolactin (udelukker dog ikke forekomsten af forhøjet monomert prolactin). Ved mistanke om makroprolactin skal analysen gentages med en metode, der ikke er følsom for makropolactin
• Mange laboratorier undersøger nu reflektorisk for makroprolaktin ved høje koncentrationer. Dette gøres enten med analyser der måler prolaktin monomer eller ved at bestemme koncentrationen efter PEG-fældning. Derfor kan der være flere svar efter måling af prolaktin
• Det er monomer svaret der afgør, om patienten har forhøjet prolaktin. Hyperprolaktinæmi

Biokemisk baggrund^1,2

• Produceres i hypofyseforlappens lactotrope celler. Sekretionen stimuleres af Thyrotropin-Releasing Hormon (TRH) fra hypothalamus og hæmmes af dopamin fra neuroner i hypothalamus
  • Nyere undersøgelser viser, at TRH’s prolaktin-releasing aktivitet er afhængig af østrogen, og at østrogen varierende påvirker noradrenerge og serotonerge dele af den neuroendokrine mekanisme, der styrer prolaktin
• Funktionelle eller strukturelle læsioner i hypothalamus eller hypofysestilken kan medføre øget sekretion og forhøjet prolaktin i blodet
• Under graviditet øges hypofysens størrelse og de prolaktinproducerende celler med op til 100 %
  • S-Prolaktin stiger op til 20 gange
• Prolaktin stimulerer mælkeproduktionen og laktationen post partum
  • Supprimerer ovulationen
• Prolaktin er nødvendig for udviklingen af brystkirtlen i puberteten hos piger
• Forhøjet i stresssituationer og ved fysisk aktivitet
• Normalt S-Prolactin udelukker ikke hypofyseadenomer (prolaktinom)
• Prolaktinom kan vokse under graviditeten

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • Serum – rør uden antikoagulans - rød prop med eller uden gel
• Betydelig døgnvariation
  
  • Forhøjet under søvn
  • Bør tages nogen timer efter opvågning
• Udskilles pulsativt

Referenceintervaller

P-Prolactin

• Kvinder
  • 16 dage – 3 år: 126 – 1343 x 10^-3 int.enh./L
  • 4 år – 10 år: 62 – 402 x 10^-3 int.enh./L
  • 11 – 17 år: 69 – 480 x 10^-3 int.enh./L
  • > 18 år: 90 – 580 x 10^-3 int.enh./L
  • Prolaktin Monomer
  • >18 år 59 - 304 x 10-3 IU/L
• Mænd
  • 16 dage – 3 år: 208 - 1559 x 10^-3 int.enh./L
  • 4 år – 10 år: 59 - 402 x 10^-3 int.enh./L
  • 11 – 17 år: 68 – 370 x 10^-3 int.enh./L
  • > 18 år: 80 – 460 x 10^-3 int.enh./L
  • Prolaktin Monomer
  • >18 år 69 - 266 x 10-3 IU/L
• Referenceintervallet er afhængigt af analyseudstyr/analysemetode på den lokale biokemiske afdeling

NPU-koder og -navne

• NPU19897
• NPU03252
• NPU18247
• NPU21694
• NPU60483

Navne

• Langt navn
  • P—Prolactin; massek. = ? µg/l
  • P—Prolactin; arb.stofk.(IS 84/500) = ? IU/l
  • P—Prolactin; arb.stofk.(IS 84/500) = ? × 10-3 IU/l
  • P—Prolactin(monomer); arb.stofk.(IS 84/500;proc.) = ? × 10-3 IU/L
  • P—Prolactin(monomer); arbitrær stofkoncentration(IS 84/500;procedure) = ? 10-3 international enhed per liter
  • P—Prolactin, makroform; arbitrær koncentration(procedure) = ?
• Kort navn
  • Prolaktin;P
  • Prolactin;P
  • Prolactin(monomer)
  • Prolactin, makroform; arb.k.(proc.)

Opfølgning på unormale resultater

• Abnormt resultat bør altid gentages
  • Stressinduceret
  • Døgnvariation
• MR-scanning af hypofysen ved sikker hyperprolaktiæmi