Thyrotropin (TSH)

Definition

• Thyrotropin (TSH) bruges til screening for og behandlingskontrol ved thyroideasygdomme¹

• TSH stimulerer thyreoideas sekretion af thyreoideahormonerne thyroxin (T4) og i mindre grad trijodthyronin (T3). Dannelsen af TSH sker i hypofysen og reguleres via feedbackmekanismer mellem thyreoidea, hypofysen og hypothalamus

Synonymer

• Thyroideastimulerende hormon, TSH, thyreotropt hormon

Indikationer

• P-TSH er førstehåndsanalysen ved mistanke om thyroideasygdom, både hypothyreose og hyperthyreose. Flere laboratorier har en refleks, så der automatisk udløses måling af T3, T4 og fT4 eller T3-uptake, når TSH er uden for referenceintervallet

• Behandlingskontrol af hypothyreose og hyperthyreose

• Særlig opmærksomhed ved gravide med mistanke om thyreoideasygdom eller manifest behandlingskrævende thyroideasygdom

• Undersøgelse af navlesnorsblod, hvis der er tvivl om diagnosen føtal hyperthyreose

• Særlig opmærksomhed ved mistanke om post partum thyreoiditis

Fortolkninger

Generelt

• Der er betydelig døgnvariation med laveste værdier om eftermiddagen. Koncentrationen af TSH er således 20-30% højere tidligt om morgenen end om eftermiddagen

• P-TSH reguleres langsomt

• Ved behandling af hyperthyreose med en thyroperoxidasehæmmer (propylthiouracil) kan der gå uger eller måneder, før hypofysens tyreotrope celler er i normal aktivitet

  • Patienten kan være hypothyroid, selvom P-TSH en meget lav

Normal TSH

• En person, som har normal TSH-værdi og er euthyroid, har meget lav sandsynlighed for at udvikle en abnorm P-TSH inden for de næste 5 år

Høj TSH²

• Forhøjede værdier ses ved primær hypothyreose. Hvis tilstanden er subklinisk (kompenseret myksødem), kan der samtidigt findes normale værdier af T₄ og T₃

• Forhøjede værdier kan i sjældne tilfælde skyldes en thyreotropinproducerende hypofysetumor

• Kan ses som et forbigående fænomen i sammenhæng med thyreoiditis

• Litium og dopaminantagonister kan give høje værdier

Lav TSH³

• Lave værdier ses ved primær hyperthyreose, men kan også ses ved sekundær (hypofysær) og tertiær (hypothalamisk) hypothyreose

• Lav TSH ses ved subklinisk hyperthyreose, hvor der samtidigt findes normale værdier af T₄ og T₃

• Supprimeret P-TSH er ikke i sig selv en indikator for behandlingskrævende hyperthyreoidisme

• I forbindelse med svær sygdom som sepsis, traumer, operationer, AMI, kronisk nyreinsufficiens, levercirrose, diabetisk ketoacidose mm. kan der ses varierende niveauer af TSH – normalt til lave værdier

• Dopamin, levodopa og kortikosteroider kan nedsætte hypofysens sekretion af TSH og give lave plasmaniveauer af TSH

Behandlingskontrol

• Ved antithyreoideabehandling af hyperthyreose stiles mod et normalt P-TSH

• Ved substitutionsbehandling (thyroxin) af hypothyreose vil der gå måneder, før en stabil substitution kan opnås vurderet ud fra P-TSH og T4

• På længere sigt justeres substitutionsdosis så P-TSH er normalt, hvilket vil give et T4 i den øverste del af normalområdet

• Kirurgisk behandling af maligne thyroideasygdomme evt. suppleret med radioiod terapi efterfølges af thyroxin som helt eller delvis supprimerer TSH. Målet er lavt P-TSH

• Behandling af myxødem under graviditet kræver tæt kontrol med monitorering af P-TSH hver 4.-6. uge

Fejlkilder (og kilder til normal variation)⁴

• Tilstedeværelse af heterofile antistoffer

  • Falsk høje eller falsk lave værdier. Ses fx når der er et betydeligt misforhold mellem TSH og de perifere hormoner

  • Individuelle antistoffer som krydsreagerer med animalske antistoffer i TSH-analysen (interferens)

    • Kan påvises ved at gentage analysen med anden metode. Kontakt den lokale klinisk biokemiske afdeling mhp. udredning

• Medicininteraktion

Fysiologi og biokemi⁵

• Dannelsen i hypofyseforlappen stimuleres af thyroid-releasing hormon (TRH) fra hypothalamus. TSH frigivelsen mindskes af stigende T4-koncentration i blodet og omvendt - lavt T4 øger frigivelsen af TSH

• Består af en α- og en β-kæde, hvor α kæden er næsten identisk med hormonerne FSH, LH og HCG

• Under graviditet stimulerer choriongonodatropin (HCG) gld. thyroidea, hvilket medfører en stigning af thyroideahormoner, som sikrer tilstrækkeligt thyroxin til fosteret

• TSH binder sig til en TSH-receptor på follikelcellernes basale membran og stimulerer alle trin i hormondannelsen i gld. thyroidea

  • Hormonsyntese med inkorporering af jod i thyroglobulin katalyseret af thyroperoxidase

    • Ved autoimmune sygdomme kan der dannes antistoffer mod thyroperoxidase (anti-TPO)

    • Antithyreoid behandling hæmmer thyroperoxidasen

  • Celleproliferation

  • Sekretion – proteolyse af thyroglobulin med frigørelse af thyroideahormoner til blodbanen

• Antistoffer, som binder sig til TSH-receptoren (TRAb), kan være såvel blokerende som stimulerende

• Ved mangel på TRH frisættes biologisk inaktiv, men immunkemisk aktiv TSH (falsk normale værdier ved hypothalamisk hypothyreose)

Prøvetagning

• Veneblodprøve i rør med heparin som antikoagulans eller rør uden antikoagulans

• Er de fleste steder tilgængelig døgnet rundt

• Indgår mange steder i en dynamisk model, hvor der på samme rør udføres måling af thyroideahormoner, hvis P-TSH er uden for referenceintervallet.

• Blodprøve kan tages fra navlesnorsblod, hvis der er mistanke om thyroideasygdom hos fostret. Tolkningen af disse analyser bør dog foretages i samråd med føtalmedicinerne

Referenceintervaller

• Der er mindre forskelle mellem de metoder, der bruges til at måle TSH, hvorfor der kan være lidt variation i referenceintervallerne, og de anførte referenceintervaller er kun vejledende. Brug derfor altid det lokale laboratories referenceintervaller

• TSH udviser døgnvariation, hvilket betyder at TSH falder ca. 20-30% fra kl. 8-12

• 0-6 dage: 0,700 - 20,00 x 10^-3 int.enh./L

• 6 dage-3 mdr.: 0,700 - 12,70 x 10^-3 int.enh./L

• 3 mdr.-1 år: 0,700 - 8,90 x 10^-3 int.enh./L

• 1-18 år: 0,600 - 4,50 x 10^-3 int.enh./L

• >18 år: 0,300 - 4,50 x 10^-3 int.enh./L

• TSH falder under graviditet og er i 1. trimester lavest (ca. 0,100-3,50) og stiger i 2. og 3. trimester til omkring 0,300-3,50¹

Patientinformation

• Thyroideastimulerende hormon (TSH)

NPU-koder og -navne

• NPU03577

Navne

• Kort helterm

  • P—Thyrotropin; arb.stofk.(IRP 80/558; proc.) = ? × 10-3 IU/L

• Brugsnavn

  • Thyrotropin [TSH];P