Triglycerid

Resumé

• Triglyceridmålinger indgår i vurderingen af en persons lipidprofil, herunder
  • Vurderingen af risikoen for hjertekarsygdomme 
  • Monitorering af effekten af kost- og livsstilsinterventioner
• Måling af triglycerider er indiceret ved kendt hjerte- og karsygdom^1,2 og pancreatitis, især i forbindelse med graviditet ³

Definition

• Tilhører gruppen af plasmalipoproteiner, plasmalipider eller blot lipider, som også omfatter kolesterol (total), LDL-kolesterol og HDL-kolesterol, samt målinger af diverse apolipoproteiner
• Når triglyceriderne er dannet, pakkes de i lipiddråber i cellerne.
  • I leveren frigives de derefter til blodbanen som meget-lavdensitetslipoproteiner (VLDL) og transporteres til fedtvæv til opbevaring 
• Hos fastende, raske personer bidrager very low density lipoproteins (VLDL) typisk med 65-75 % af plasmaets lipider, LDL med 15-20 % og HDL med 2-5 %
  • Det store bidrag fra VLDL er forklaringen på, at man ved at multiplicere triglycerider med 0,45 får et godt estimat af plasmakoncentrationen af VLDL-kolesterol
  • Det bruges ved beregningen af LDL-kolesterol, hvis denne ikke kan måles direkte
• Hos ikke-fastende personer kan et stort bidrag stamme fra kylomikroner, især hvis de har indtaget et fedtrigt måltid i timerne før prøvetagningen
• Hos patienter med svær hypertri­gly­ceri­dæmi (se også nedenfor) stammer de største bidrag oftest fra kylomikroner eller VLDL-rest­partikler
• Der kan også være store bidrag fra intermediær densitet lipoproteiner (IDL), fx ved diabetes, samt fra abnorme lipoproteiner hos patienter med svær leversygdom
• Insulinresistens påvirker lipid og lipoprotein metabolisme negativt og er stærkt forbundet med dyslipidæmi. Men måden insulin resistens påvirker lipidmetabolismen er kompleks, og afhænger af sygdomme forbundet med insulinresistens fx fedme, metabolisk syndrom, T2DM og T1DM. Insulinresistens og dyslipidæmi er gensidigt forbundet, men vores viden om kausaliteten er ufuldstændig^4,5
• Den totale koncentration af triglycerid i alle lipoproteiner i plasma, målt i millimol per liter (mmol/L)

Synonymer

• Triglycerid, total; Triglycerider; Triacylglyceroler

Indikationer

• Se total kolesterol
• Ved mistanke om forstyr­relser i lipoproteinstofskiftet (hyperlipidæmi)
• Ved vurdering af risiko for udvikling af aterosklerose og iskæmisk hjertesygdom se NBV Cardio # 28 Dyslipidæmi og NBV Cardio # 34 Forebyggelse af hjertesygdom
• Bør altid bestilles ved mistanke om akut pancreatitis, og især hos gravide og patienter med recidiverende akut pancreatitis, fordi sygdommen kan skyldes genetisk betinget hypertriglyceridæmi
• Triglycerid bruges til beregning af LDL-kolesterol, hvis det ikke kan måles direkte

Fortolkninger

• Se total kolesterol for henvisninger til generelle informationer om forebyggelse af kardiovaskulær sygdom, hyperlipidiæmi og fortolkning af illustrative mønstre af afvigende lipidværdier
• Se også artiklen om hypertriglyceridæmi

Svær hypertriglyceridæmi (værdier over 10 og helt op til 300 mmol/L)

• Ses ved genetisk betinget primær hypertrigly­ceri­dæmi (fx familiær hypertriglyceridæmi), men kan fx også ses ved dysreguleret diabetes mellitus eller alkoholoverforbrug, kombineret med genetisk disposition til hypertriglyceridæmi
  • Tilstanden skyldes øgede plasmakoncentrationer af kylomikroner og/eller VLDL og er forbundet med øget risiko for akut pancreatitis, men ikke aterosklerose
  • Plasma total kole­sterol bliver også forhøjet på grund af bidraget af kolesterol fra de store mængder af kylomikroner og/eller VLDL, og kan komme op over 20 mmol/L ved ekstrem hypertriglyceridæmi

Hypertriglyceridæmi kan direkte ses i blodplasma

• Kylomikroner og VLDL-par­tikler er så store, at de spre­der synligt lys
• Plasma er derfor mælket ved hyper­tri­glyceridæmi og ligner skum­met­mælk, når triglycerid er over 10 mmol/l og sødmælk eller fløde, når triglycerid er over 20 mmol/L
• Hvis hypertriglyceridæmien alene skyldes forhøjede mængder VLDL, har plasma et særegent perlemorsagtigt skær

Moderat hypertriglyceridæmi (op til 10 mmol/L)

• Ses ved forskellige primære dyslipopro­teinæmier, fx familiær dysbetalipoproteinæmi (apolipoprotein E2 homozygoti)
• Som sekundære tilstande, fx ved udtalt adipositas, alkoholoverforbrug, dysreguleret diabetes mellitus, hypotyreoidisme, nyreinsufficiens, nefrotisk syndrom, kronisk leversygdom og akut parenkymatøs leversygdom
• Vær­dierne er forbundet med øget risiko for aterosklerose, hvis de skyldes øgede plasmakoncentrationer af delvist metaboliserede VLDL-partik­ler (restpartikler)
• Total kolesterol er oftest også moderat forhøjet (6 - 8 mmol/L), og HDL-kolesterol er typisk lav
  • Ved alkoholoverforbrug kan HDL-kolesterol imidlertid være relativt højt (f.eks. over 1,5 mmol/L), selvom patienten har hypertri­glyce­ridæmi

Let hypertriglyceridæmi (2 til 5 mmol/L)

• Kan ses ved de samme tilstande som ovenfor, samt ved behandling med visse farmaka (fx tiazider, visse betablokkere og steroider)
• Værdierne er forbundet med øget risiko for hjerte- og karsygdom, især hos personer med øget risiko af andre årsager

Lave værdier (under 0,5 mmol/L)

• Har ingen klinisk betydning

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Se total kolesterol
• Høje doser af C-vitaminer kan give falsk for lave triglycerider
• Den hyppigst anvendte måle­metode medbestemmer frit glycerol i plasma. Dette kan medføre falsk forhøjede værdier hos svært medtagne patienter og hos patienter i heparinbehandling
• Effekter på målinger af andre biokemiske variable:
  • Svær hypertriglyceridæmi er en af tre hyppigste tilstande, der kan vanskeliggøre (eller umuliggøre) målinger af en lang række andre biokemiske variable
  • De to andre er hæmolyse og hyperbilirubinæmi

Biokemisk baggrund

• Syntese af triglycerider (lipogenese), er en af kroppens måder at lagre energi til fremtidig brug. Lipogenese foregår primært i leveren og fedtvævet, men foregår også i andre væv i mindre grad
• Triglyceridsyntes:
  • Processen med triglyceridbiosyntese starter med omdannelsen af glucose eller andre substrater til acetyl-CoA
  • Når først acetyl-CoA er dannet, gennemgår det en række enzymatiske reaktioner, som munder ud i dannelsen af langkædede fedtsyrer
  • Processen foregår i cellens cytoplasma og katalyseres af multienzymkomplekset fedtsyresyntase (FAS)
  • Fedtsyresyntese foregår ved gentagne runder af reaktioner, der hver tilføjer to kulstofenheder til den voksende fedtsyrekæde
  • Mens fedtsyrer syntetiseres, dannes der også glycerol-3-phosphat. Glycerol-3-phosphat tjener som rygraden til at binde fedtsyrerne til dannelse af triglycerider
  • Det sidste trin i triglyceridbiosyntese involverer samling af triglycerider.
  • Glycerol-3-phosphatet kombineres med tre fedtsyrer, hver bundet til et molekyle af Coenzym A (CoA), for at danne triglycerider. Dette trin katalyseres af et enzym kaldet glycerol-3-phosphat acyltransferase
• Pakning og opbevaring:
  • Når triglyceriderne er dannet, pakkes de i lipiddråber i cellerne
  • I leveren frigives de derefter til blodbanen som meget-lavdensitetslipoproteiner (VLDL) og transporteres til fedtvæv til opbevaring i adipocytter
• Samlet er triglyceridbiosyntese en meget reguleret proces, som påvirkes af forskellige hormonelle og ernæringsmæssige signaler
  • Insulin fremmer triglyceridsyntese ved at øge glukoseoptagelsen i celler og stimulere fedtsyresyntesen
  • Glukagon og adrenalin hæmmer triglyceridbiosyntesen, når energibehovet er højt f.eks. under faste eller stress
• Patogenesen af forhøjede triglyceridniveauer (hypertriglyceridæmi) er summen af et komplekst samspil af genetiske, livsstils- og metaboliske faktorer
• Høje triglyceridniveauer er en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og andre metaboliske lidelser
  • Genetiske faktorer spiller en væsentlig rolle i at bestemme en persons disposition for hypertriglyceridæmi. Specifikke genetiske mutationer påvirker enzymer og proteiner involveret i triglyceridmetabolisme, hvilket fører til nedsat triglyceridclearance eller øget produktion. Familiær kombineret hyperlipidæmi, familiær hypertriglyceridæmi og familiær dysbetalipoproteinæmi er eksempler på genetiske lidelser forbundet med forhøjede triglyceridniveauer. Disse kan udredes på de særlige "lipidklinikker"
  • Kostvaner og indtag af visse typer fedt og kulhydrater påvirker direkte triglyceridniveauer. Indtagelse af store mængder af mættet fedt, transfedt og raffinerede kulhydrater (såsom sukkerholdige fødevarer og drikkevarer) øger triglyceridproduktionen i leveren. Endvidere er overdreven alkoholforbrug forbundet med forhøjede triglyceridniveauer (og kan også være en fejlkilde ved måling)
  • Livsstil: At være overvægtig eller/og stillesiddende livsstil/manglende motion bidrager til hypertriglyceridæmi. Overskydende fedtvæv, især i maveområdet, er forbundet med øget frigivelse af frie fedtsyrer, som optages af leveren og omdannes til triglycerider
  • Insulinresistens er en tilstand, hvor kroppens celler bliver mindre følsomme over for insulin, hvilket fører til nedsat glukoseoptagelse og metabolisme. Insulinresistens er ofte forbundet med fedme og er tæt forbundet med hypertriglyceridæmi. Når insulinresistens er til stede, fortsætter leveren med at producere og frigive triglycerider til blodbanen, selv når de ikke er nødvendige for energi
  • Metabolisk syndrom udgøres af en gruppe tilstande, der inkluderer abdominal fedme, insulinresistens, hypertension og dyslipidæmi (unormale lipidniveauer, herunder høje triglycerider). Metabolisk syndrom er en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og type 2-diabetes
  • Visse hormonelle ubalancer påvirker triglyceridniveauerne. F.eks. disponerer dårligt kontrolleret diabetes til øget triglyceridsyntese, og hypothyroidisme fører til forhøjede triglycerider
  • Nogle medikamenter kan forårsage eller forværre hypertriglyceridæmi, f.eks. antiretrovirale lægemidler der bruges til at behandle HIV, kortikosteroider, diuretika og betablokkere
  • Visse medicinske tilstande, f.eks. kronisk nyresygdom og kronisk leversygdom, ændrer triglyceridmetabolismen, hvilket fører til forhøjede niveauer
• Vægtningen af betydning af de enkelte faktorer varierer fra person til person. Intervention skal derfor tilpasses hver enkelt for at sænke triglyceridniveauer gennem regelmæssig kontrol for at reducere risikoen for udvikling af hjerte-kar-sygdomme.

Prøvetagning

Patientforberedelse

• Det anbefales, at analysere uden forudgående faste
  • Triglycerid værdier uden forudgående faste er bedre til at forudsige øget risiko for hjerte- og karsygdomme^6,7,8,9
• Hvis den første undersøgelse af triglycerid er større end 4 mmol/l, bør der følges op med en fasteblodprøve
  • Det skal ske for at udelukke, at den høje triglycerid værdi skyldes et tilfældigt stort fedtindtag hos patienten¹⁰

Prøvetagning

• Se total kolesterol

Referenceintervaller (signalværdier, aktionsgrænser, mål)

• Signalværdier, dvs. anbefalede "aktionsgrænser" eller "mål" fra videnskabelige selskaber, baseret på hvad der er skønnet at være optimalt for at undgå udvikling eller progression af aterosklerotisk hjertekarsygdom
  • Alle voksne: Under 2,0 mmol/L⁶
• Referenceintervaller for voksne, dvs. "normalværdier" i befolkningen: P(fPt) Triglycerid:  0,45 – 2,6 mmol/L       
  • Gravide: Niveauet stiger gennem graviditeten, og værdier over 4 mmol/l er ikke usædvanlige i 3. trimester og under og efter en fødsel¹¹
• Referenceintervaller for børn og unge

Patientinformation

• Triglycerid, P(fPt)

NPU-koder og -navne

• NPU04094
• NPU03620

Navne

• Langt navn
  • P—Triglycerid; stofk. = ? mmol/l
  • P(fPt)—Triglycerid; stofk. = ? mmol/l
• Kort navn
  • Triglycerid;P
  • Triglycerid;P(fPt)