Hepatitis D

Diagnose

Diagnostiske kriterier¹

• Hepatitis D (ofte kaldet Delta) forekommer altid sammen med hepatitis B
• Diagnosen stilles ved påvisning af antistof mod hepatitis D, anti-HDV og/eller påvisning af HDV-RNA
• Anti-HDV er ikke et udtryk for immunitet

• I Danmark anbefales alle patienter med hepatitis B screenet for hepatitis D, når hepatitis B diagnosen stilles - eller i tilfælde af ny akut hepatitis hos en patient med kendt kronisk hepatitis B

Sygehistorie

• Symptomer som ved hepatitis B

Kliniske fund

• Hepatitis D skal altid mistænkes ved hepatitis B og høj ALAT hos patienter, der tilhører risikogrupper eller kommer fra højendemiske områder
• Den kliniske præsentation af hepatitis D kan variere, fra asymptomatisk med let ALAT forhøjelse til fulminant hepatitis

Supplerende undersøgelser i almen praksis

Biokemiske tests

• Serumprøver: Bilirubin, basisk fosfatase, ALAT, koagulationsfaktorer II, VII og X/INR, albumin og evt. gammaglutamyltranspeptidase

Serologi (hepatitis B)

• HBsAg
  • Tilstedeværelse af HBsAg er en forudsætning for HDV infektion
• Anti-HDV
  • Antistof, som viser pågående eller overstået infektion
  • Anti-HDV er ikke et beskyttende antistof
• HDV-RNA (kvalitativ eller kvantitativ) påviser aktiv virusreplikation
  • Bruges til diagnostik og monitorering

Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus

• UL-scanning af lever
• Leverstivheds måling (Fibroelastografi) som udtryk for fibrosedannelse i leveren

Differentialdiagnoser

• Hepatitis A
• Hepatitis B
• Hepatitis C
• Hepatitis E 
• CMV-hepatitis

Behandling

Behandlingsmål

• Hindre udvikling af cirrose
• Hindre udvikling af hepatocellulært carcinom
• Bedre livskvalitet
• Forebygge smitte

Generelt om behandlingen

• Profylakse som for hepatitis B
• På grund af den specielle symbiose med HBV vil hepatitis B-vaccine også beskytte mod hepatitis D

Håndtering i almen praksis

• Alle patienter med hepatitis D skal henvises til specialafdeling i infektionssygdomme eller medicinsk gastroenterologi

Råd til patienten

• Patienter med hepatitis B og D frarådes alkoholindtag
• Husstandsmedlemmer og seksualpartnere bør vaccineres mod hepatitis B

Medicinsk behandling²

• Behandling skal overvejes hvis
  • HDV-RNA er positiv
  • ALAT er vedvarende forhøjet
  • Biopsi viser inflammationsgrad ≥A2 og/eller fibrosestadium ≥F2 (modificeret METAVIR score)

Behandlingsmål

• Umåleligt serum HDV-RNA (<10-20 kopier/ml)
• Serokonversion HBsAg/anti-HBs

Prædiktorer for respons

• Der er ingen kendte prædiktorer for respons

Behandlingsstrategi

• Behandling kan være tidsbegrænset eller vedvarende
• Behandlingsvarigheden er som regel 48 uger
• Længerevarende behandling er eksperimentel, men kan blive nødvendig, da enkelte patienter har et meget aggressivt forløb, når de ikke får interferon

Behandlingskontrol

• Hos patienter i interferonbehandling kontrolleres hæmatologi, nyrefunktion, ALAT (evt. ASAT), bilirubin, basisk fosfatase, faktor II, VII og X /INR, albumin, TSH, HBV-DNA og HDV-RNA-niveau
• Hæmatologi, levertal og nyrefunktion kontrolleres efter 2 og 4 uger, herefter hver 4. uge til behandlingsophør
• TSH kontrolleres hver 3. måned, ligesom HDV-RNA-niveauet kontrolleres hver 3. måned

Præparatvalg

• Pegyleret interferon alfa-2a
• Pegyleret interferon alfa-2b

Nye behandlinger

• Der er for nylig i Europa givet tilladelse til anvendelse af NTCP-inhibitoren bulevirtid, som har en virkning på HDV-RNA serum niveauerne, og som kan medføre normalisering af ALAT

Hepatitis D og erhverv

• Virus overføres i praksis kun ved direkte blodkontakt eller sex
• Af den grund er der generelt ingen restriktioner i forhold til erhvervsarbejde
  • Ingen krav om at medarbejdere skal informere arbejdsgivere om sygdommen

Forebyggende behandling

• Vaccination mod hepatitis B i endemiske områder

Henvisning

• Skal altid vurderes af specialist

Opfølgning

• Følges på specialafdeling med regelmæssig blodprøvekontrol og UL-scanning af lever

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Mekanismen hvorved HDV medfører leverskade er ukendt, men HDV menes at medføre direkte cytopatisk skade ved den akutte infektion, hvorimod leverskaden ved kronisk infektion synes at være immunmedieret³
• Co-infektion medfører hyppigere fulminant hepatitis, end hvis HBV-infektionen optræder alene

Komplikationer

• Udvikling af cirrose, leversvigt og hepatocellulært carcinom (HCC)

Prognose

• Bærertilstand med HDV alene er ukendt
• Kronisk bærertilstand skyldes co-infektion eller superinfektion med HBV

Baggrundsoplysninger

Definition

• Hepatitis D virus (HDV) eller Delta virus er et inkomplet virus, som kræver samtidig infektion med hepatitis B virus²
• HDV anses for at være den alvorligste form for viral hepatitis³
• Infektion kan ske som co-infektion eller superinfektion til hepatitis B infektion
• Inkubationstiden er som for hepatitis B virus (HBV) infektioner

Forekomst

• HDV findes over hele verden
• Den er endemisk i dele af Sydeuropa, Afrika og Sydamerika
• HDV er sjælden i Danmark, men forekommer i Grønland
• Blandt HBsAg positive stofbrugere på Fyn fandtes 5 % anti-HDV-positive

Ætiologi og patogenese

• Infektion med hepatitis D virus
• Et inkomplet RNA-virus som kræver hepatitis B virus for replikation
• HDV har en ydre kappe bestående af store, mellem og små HBsAg proteiner
• HDV og HBV anvender en fælles receptor til optagelse i hepatocytten - sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP), samme receptor som bilirubin optages med i hepatocytterne⁴
• HDV replikation medfører hyppigt undertrykkelse af HBV replikation

Smitte

• HDV smitter på samme måde som HBV
• Smitte sker via nær personlig kontakt
• Vertikal smitte fra moder til barn er sjælden³
• I ikke-endemiske områder sker smitten som regel via intravenøs stofbrug

Disponerende faktorer

• HBV-infektion
• Bærere af HBV kan inficeres (superinfektion) med en skønnet inkubationstid på 4-6 uger. Dette kan lede til akut hepatitis. Hos mange bærere medfører dette en forværret kronisk leversygdom

ICPC-2

ICD-10/SKS-koder

Patientinformation

Link til patientinformation

• Information om hepatitis D

Link til vejledninger

Animation

• Leverbetændelse