Lægehåndbogen

Klinefelters syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt tilstand hos drenge/mænd, hvor et ekstra X-kromosom giver en 47,XXY kromosombesætning
  • Symptomerne er meget variable; nogle mænd oplever stort set ingen symptomer, mens andre er udfordrede både fysisk, psykisk, socialt og kognitivt
  • I barndommen er symptomerne oftest af psykosocial karakter
  • Den voksne mand med Klinefelters syndrom har små testikler og som følge heraf nedsat testikelfunktion med lavt til lavt-normalt niveau af mandligt kønshormon (testosteron) kombineret med forhøjede værdier af overordnede kønshormoner, og de fleste har ingen sædceller i sædvæsken (azoospermi)
  • Der er øget risiko for at udvikle overvægt, sukkersyge (type II diabetes), hjertekarsygdom, knogleskørhed (osteoporose), angst, depression og ADHD
  • Livslangt tilskud af testosteron kan afhjælpe nogle af problemerne

Basisoplysninger

Synonymer

  • KS

Forekomst1

  • Hyppigste kromosomforandring hos mænd
  • 1 per 660 levendefødte drenge
  • Der skønnes at være mindst 4.000 patienter i Danmark, men kun omkring 1.000 er kendt
  • De fleste bliver diagnosticeret sent i forbindelse med udredning for barnløshed (infertilitet); kun ca. 10 % bliver diagnosticeret før puberteten
  • Hyppigste genetiske årsag til barnløshed hos mænd

Årsager

  • Karyotype
    • 80-90 % har karyotypen 47,XXY
    • Øvrige varianter er 46,XY/47,XXY mosaik, 48,XXYY, 48,XXXY og 49,XXXXY eller SRY-positive 46,XX-mænd

Disponerende faktorer

  • Høj alder hos mor disponerer til æg med ekstra X-kromosom (såkaldt maternel nondisjunktion)

Sygdomstegn

Stor variation i omfang og sværhedsgrad; en del har meget få eller ingen symptomer

Barndom2

  • Ved fødslen oftest upåfaldende med normal længde, vægt og hovedomfang
  • Øget forekomst af manglende sten i pungen (kryptorkisme)
  • Nogle har krumme lillefingre (klinodaktyli), høj gane og nedsat bevægelighed af albuer (radio-ulnar synostose)
  • Nedsat muskelstyrke (hypotoni)
  • De fleste har en normal barndom, evt. med sproglige problemer og indlæringsbesvær 

Pubertet

  • Starter oftest til forventet tid
  • Testiklerne vokser, men bliver sjældent større end 4-8 ml
  • Øget forekomst af brystudvikling (gynækomasti)
  • Nedsat kropsbehåring og skægvækst
  • Nedsat muskelmasse og -styrke
  • Øget højde pga. relativt lange ben, armspænd større end højden (eunukoide kropsproportioner)3

Voksenalder4,5

  • Små testikler (2-5 ml), faste
  • Øget forekomst af brystudvikling (gynækomasti)
  • Nedsat kropsbehåring og skægvækst
  • Nedsat muskelmasse og -styrke
  • Nedsat produktion af mandligt kønshormon (testosteron); en del har nedsat libido og potens
  • De fleste mangler sædceller i sædvæsken og er barnløse
  • Øget sygelighed (komorbiditet), se Komplikationer 

Neuropsykologisk

  • Meget variabel profil6
  • Intellektuel funktion oftest normal eller let reduceret
  • Øget hyppighed af adfærdsmæssige og sproglige vanskeligheder
  • Ofte vanskeligheder ved at udføre eller løse praktiske opgaver
  • Øget forekomst af psykiatriske problemer, herunder angsttilstande, depression, autisme, ADHD

KS-varianter

  • Patienter med >2 X-kromosomer (XXXY, XXXXY) har ofte større mentale og fysiske problemer
  • Lille hovedomfang (mikrocefali)
  • Lille højde
  • Udviklingshæmning

Laboratorieundersøgelser

  • S-Testosteron hos voksne er lavt- eller lavt til normalt
  • S-FSH og LH (overordnede kønshormoner, gonadotropiner) er forhøjede fra puberteten (hypergonadotrop hypogonadisme) 
  • S-Inhibin B er normalt indtil puberteten, herefter lavt, oftest umåleligt    
  • Sædprøve (ejakulat) viser oftest ingen sædceller (azoospermi)
  • Kromosomanalyse (karyotype) viser 47,XXY eller variant
  • Knogletætheden kan være nedsat (osteoporose)

Komplikationer

Diagnose

  • De fleste bliver diagnosticeret pga. infertilitet, men mange forbliver udiagnosticerede
  • Nogle tilfælde bliver opdaget prænatalt ved kromosomundersøgelse i forbindelse med moderkagebiopsi (chorionvillusbiopsi) eller fostervandsprøve (amniocentese) 
  • Ingen vedtagne diagnostiske kriterier; diagnosen stilles ved en kromosomundersøgelse (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • ingen kode

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag7,8

Medicin - testosteronsubstitution

  • Livslang, specialistopgave
  • Oftest som gel, der påsmøres huden, eller som injektioner; i nogle tilfælde som kapsler
  • Gerne fra puberteten for at optimere kønsbehåring, vækst af penis, knogletæthed og muskelstyrke. Har formodentlig positiv virkning på adfærd, målrettet tænkning, selvfølelse, træthed og irritabilitet
  • Hos voksne øges energiniveauet, muskel- og knoglestyrke samt libido
  • Kan i nogle tilfælde mindske gynækomasti

Anden behandling

  • Støtte til udvikling og læring 
  • Støtte til sproglig udvikling og kommunikation, herunder logopædi
  • Psykosocial indsats ved manglende indsigt i sociale spilleregler, angst, depression, autisme,ADHD
  • Plastikkirurgi ved gynækomasti; kan give gode kosmetiske resultatet 
  • Fysisk aktivitet og sund livsstil kan reducere risikoen for osteoporose, overvægt, metabolisk syndrom og diabetes 
  • Infertilitet
    • Nogle mænd med KS producerer sædceller, men de kan ikke komme ud i sædvæsken. Man kan derfor forsøge at finde sædceller ved en operation hvor man anvender mikroskop, TESE - testicular sperm extraction9. Fundne sædceller kan bruges til kunstig befrugtning. Det er formodentlig kun omkring 10-15 % af de opererede mænd, der bliver biologiske fædre
  • Komplikationer/følgesygdomme - efter gældende retningslinjer

Prognose

  • Levealder nedsat 1,5-2 år
  • Barnløshed og øget forekomst af somatiske, psykosomatiske og psykiatriske sygdomme
  • Testosteronsubstitution giver bedre livskvalitet hos flertallet af patienter

Genetisk rådgivning

  • KS er ikke arveligt betinget
  • Forældre til et barn med Klinefelters syndrom ser ikke ud til at have en væsentlig højere risiko ved næste svangerskab end den øvrige befolkning
  • Risikoen for KS efter graviditet opnået ved TESE er lille

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
  • Klinefelter Foreningen i Danmark

Placering i sundhedsvæsenet

  • Ifølge Sundhedsstyrelsens specialevejledning for endokrinologi 2023 varetages behandlingen af KS som en højt specialiseret funktion på Odense Universitetshospital, Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital.

Links/Vidensressourcer

Hvad findes af skriftlig patientinformation

 

Kilder

Referencer

  1. Bojesen A, Juul S, Gravholt CH. Prenatal and postnatal prevalence of Klinefelter syndrome: a national registry study. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88.; 622-6. PubMed
  2. Aksglaede L, Davis S, Ross JL, Juul A. Congenital Causes of Hypergonadotropic Hypogonadism: Anorchia and Klinefelter syndrome. In: Foresta, C., Gianfrilli, D. (eds) Pediatric and Adolescent Andrology. Trends in Andrology and Sexual Medicine. Springer, 2021.
  3. Aksglaede L, Skakkebaek NE, Juul A. Abnormal sex chromosome constitution and longitudinal growth: serum levels of insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, luteinizing hormone, and testosterone in 109 males with 47,XXY, 47,XYY, or sex-determining region of the Y chromosome (SRY)-positive 46,XX karyotypes. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93.; 169-76. PubMed
  4. Zitzmann M, Aksglaede L, Corona G, Isidori AM, Juul A, T'Sjoen G, Kliesch S, D'Hauwers K, Toppari J, Słowikowska-Hilczer J, Tüttelmann F, Ferlin A. European academy of andrology guidelines on Klinefelter Syndrome Endorsing Organization: European Society of Endocrinology. Andrology. 2021; 9.; 145-167. PubMed
  5. Gravholt CH, Chang S, Wallentin M, Fedder J, Moore P, Skakkebæk A. Klinefelter Syndrome: Integrating Genetics, Neuropsychology, and Endocrinology. Endocr Rev. 2018; 39.; 389-423. PubMed
  6. Skakkebæk A, Wallentin M, Gravholt CH. Neuropsychology and socioeconomic aspects of Klinefelter syndrome: new developments. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015; 22.; 209-16. PubMed
  7. Groth KA, Skakkebæk A, Høst C, Gravholt CH, Bojesen A. Clinical review: Klinefelter syndrome--a clinical update. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98.; 20-30. PubMed
  8. Gravholt CH, Chang S, Wallentin M, Fedder J, Moore P, Skakkebæk A. Klinefelter Syndrome: Integrating Genetics, Neuropsychology, and Endocrinology. Endocr Rev. 2018; 39.; 389-423. PubMed
  9. Renault L, Labrune E, Giscard d'Estaing S, Cuzin B, Lapoirie M, Benchaib M, Lornage J, Soignon G, de Souza A, Dijoud F, Fraison E, Pral-Chatillon L, Bordes A, Sanlaville D, Schluth-Bolard C, Salle B, Ecochard R, Lejeune H, Plotton I. Delaying testicular sperm extraction in 47,XXY Klinefelter patients does not impair the sperm retrieval rate, and AMH levels are higher when TESE is positive. Hum Reprod. 2022; 37.; 2518-2531. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Lise Aksglæde

Overlæge, MD, PhD., Afdeling for Vækst og Reproduktion, Juliane Marie Centret Rigshospitalet

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen