Aperts syndrom

Indledning

• Medfødt sygdom med misdannelser af kranie- og ansigt samt af fingre og tæer
• Andre misdannelser fører til problemer med led, syn, hørelse, vejrtrækning og tandstilling
• Der kan være udviklingshæmning og indlæringsproblemer

Basisoplysninger

Synonymer

• Akrocefalosyndaktyli type 1
• ACS1

Forekomst

• 1 per 65.000-160.000 nyfødte
• Der er omkring 50 patienter i Danmark 

Årsager

• Vækstforstyrrelse før og efter fødslen pga. fejl (mutation) i fibroblast vækstfaktor receptor (fibroblast growth factor receptor) FGFR2-genet

Disponerende faktorer

• FGFR2-mutation hos en af forældrene (sjælden)

Sygdomstegn

Ansigt og kranium

• For tidlig lukning (kraniosynostose) af kraniets knoglesømme (suturer), og hjernens vækst fører til abnorm facon af ansigt og kranium
• Antallet af kraniosynostoser varierer, men oftest omfatter det suturerne mellem pande og tindinger (coronalsuturer) og suturer i kraniets bund. Andre suturer (sutura frontalis, sutura sagittalis og den forreste fontanelle) er derimod oftest vidt åbne ved fødslen. Disse forhold medfører øget højdevækst af kraniet med lille fortil-bagtil diameter kombineret med stor breddevækst (akrobrakycefali, turribrakycefali) og prominerende pande¹. Se billeder i ref. 1
• Risiko for øget intrakranielt tryk (hydrocefalus) pga. hjernens vækst og de begrænsede pladsforhold
• Flade øjenhuler og udstående øjne (proptosis) med stor indbyrdes afstand (hypertelorisme), nedad-udad hældning af øjenspalter
• Hypoplasi af mellemansigt, flad ansigtsprofil
• Evt. manglende passage fra næse til svælg (koanalatresi)
• Snævre pladsforhold i næsesvælg og øvre luftveje
• Vejrtrækningproblemer, risiko for søvnapnø, også hos voksne
• Smal gane, ganespalte eller tvedelt drøbel (bifid uvula)
• Fremtrædende underkæbe (mandibulær prognati)
• Forsinket frembrud af tænder, trangstilling og afvigende bidforhold (underbid og åbent bid med manglende kontakt mellem tænderne i overmund og undermund)

Fingre og tæer

• Hel eller delvis sammenvoksning (syndaktyli), hos de fleste af 2.-4. fingre/tæer, hos nogle af alle fingre/tæer, inkl. negle. Se billede i ref. 1
• Yderste del af tomler og storetæer er ofte brede og vinklede 

Syn og hørelse

• Risiko for udtørring af hornhinder ved proptosis
• Skelen
• Øget tryk i øjnene med risiko for synstab
• Kronisk mellemørebetændelse med risiko for nedsat hørelse 

Led

• Nedsat bevægelighed, især af albuer, skuldre, hofter, rygsøjle
• Stivhed af led i hænder og fødder 

Nervesystem

• Misdannelser af hjernen (bl.a. agenesi af corpus callosum)
• De fleste har normal intelligens eller let udviklingshæmning
• Psykiske problemer i varierende grad 

Hud

• Sammenvoksede negle
• Moderat-svær acne, især i ansigt, men også på overarme, bryst og ryg 

Andre misdannelser

• Rygsøjle (sammenvoksning af hvirvler, oftest af C5 og C6)
• Luftveje (abnorm brusk i luftrør)
• Hjerte-kar (VSD, overridende aorta)
• Mave-tarm (øsofagusatresi, pylorusstenose)
• Nyrer-urinveje, kønsorganer (kryptorkisme, vaginalatresi)

Diagnose

• Stilles ved fødslen ud fra misdannelser af ansigt/kranium og fingre/tæer
• I nogle tilfælde er diagnosen stillet ved ultralydundersøgelse under graviditeten
• Bekræftes ved fund af mutation i FGFR2, oftest i blodprøve

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 101200

Differentialdiagnoser

• Andre syndromale kraniosynostoser, herunder
  • Pfeiffers syndrom
  • Crouzons syndrom 
  • Saethre-Chotzens syndrom
  • Jackson-Weiss’ syndrom 
• Carpenters syndrom

Behandling og andre tiltag^2,3,4

• Livslang, multidisciplinær opfølgning i kraniofacialt team, der omfatter specialister i plastikkirurgi, neurokirurgi og øre- næse- og halssygdomme, tandlæger, børnelæger, ortopædkirurger, klinisk-genetikere, talepædagoger, socialrådgivere, psykologer m.fl.
• Serie af operationer for kraniosynostoser og korrektion af misdannelser af ansigt og kranium, fra tidligt i første leveår til efter afsluttet vækst⁴
• Evt. operation af syndaktyli for at bedre gribefunktion af hænder (vanskelig)
• Fysioterapi, ergoterapi og hjælpemidler for at støtte og vedligeholde motorisk funktion
• Evt. neurokirurgisk behandling af hydrocefalus (som tidlig operation af kraniosynostoser kan forebygge)
• Støtte til vejrtrækning, CPAP ved søvnapnø
• Operation af andre misdannelser efter behov
• Korrektion af skelen, forebyggelse af udtørring af hornhinder ved proptosis
• Audiologopædisk udredning og rådgivning efter behov
• Hjælpemidler ved nedsat syn og hørelse
• Psykosocial støtte ved udviklingshæmning og eller psykiske problemer
• Psykologstøtte til barn og forældre 

Prognose

• Komplikationer fra luftveje og centralnervesystem kan være livstruende
• Barneårene og især teenageårene med mange operationer kan være svære
• For de som får en plads på arbejdsmarkedet (evt. i form af flexjob), er jobrelationen udfordret af både de fysiske og psykiske begrænsninger
• Voksenårene er ofte præget af en udtalt isolation og ensomhed
• Levealderen varierer pga. forskellig sværhedsgrad af misdannelser 

Genetisk rådgivning

• Aperts syndrom følger autosomal dominant arvegang, og risikoen for at føre sygdommen videre til næste generation er i princippet 50 %
• Mutationen i FGFR2 er dog oftest (>95 %) nyopstået, og risikoen for Aperts syndrom hos kommende børn af raske forældre er meget lille
• Hvis mutationen er kendt, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester

Særlige behov

• Forlænget barsel pga. operationer i første leveår
• Kompensation for tabt arbejdsfortjeneste under indlæggelser
• Støttepædagog i daginstitution
• Erhvervsvejledning og evt. arbejdsprøvning
• Evt. flexjob med hensyntagen til fysiske begrænsninger og støtte til at håndtere psykiske problemer
• Evt. førtidspension og beskyttede bolig- og arbejdsforhold 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Støtte til voksne med Aperts syndrom
• Som voksne lever mange i isolation og ensomhed, som man fra social side bør være opmærksom på

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Danmarks Apertforening

Placering i sundhedsvæsenet

• Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital har højt specialiseret funktion for behandling af kraniofaciale misdannelser, herunder Aperts syndrom. Patienter skal henvises til de respektive Centre for Sjældne Sygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen