Carnitin transporter defekt

Indledning

• Medfødt defekt i forbrændingen af fedt, der ubehandlet fører til energimangel i kroppens celler med risiko for svær sygdom med lavt blodsukker hos spædbørn, muskelsygdom hos børn og livstruende hjertesygdom med rytmeforstyrrelser hos børn og voksne. Mange børn og voksne har ingen symptomer
• Dagligt tilskud af carnitin i høj dosis kan forhindre de omtalte symptomer og muliggøre normal vækst og udvikling

Basisoplysninger

Synonymer

• Carnitin transporter defekt, CTD
• Systemisk primær carnitinmangel

Forekomst

• Store geografiske forskelle; i Danmark er hyppigheden 1 per 100.000
• På Færøerne er hyppigheden (prævalensen) 1 per 1300, og 1 per 18 er anlægsbærer¹ vurderet på hyppigste genetiske variant, men tages alle varianter med er hyppigheden 1:300
• Der er diagnosticeret 213 patienter i Rigsfællesskabet, heraf 185 færinger. 45 patienter er fundet via screening af nyfødte (19 nyfødte og 26 mødre)

Årsager

• Fejl i SLC22A5-genet, der koder for carnitin transporteren OCTN2, som er nødvendig for transporten af carnitin ind i celler
• Lavt niveau af carnitin nedsætter forbrændingen af fedtsyrer til energi, og cellerne forbrænder i stedet glukose (sukker), hvorved blodsukkeret falder
• Den nedsatte forbrænding af fedt fører til ophobning af fedt i forskellige organer, bl.a. lever, hjerte og skeletmuskler

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn²

• Stor variation i debutalder, type og sværhedsgrad af symptomer
• Hyppigst debut i alderen 3 måneder til 3 år, udløst af faste eller banale infektioner
• Mange børn og voksne har tilsyneladende ingen symptomer

Mindre børn

• Spiseproblemer, træthed, pirrelighed
• Forstørret lever (8 %)
• Stofskiftekrise med lavt blodsukker (hypoketotisk hypoglykæmi) med risiko for koma og død 9 %)

Større børn og voksne

• Muskelslaphed (hypotoni), nedsat udholdenhed (7 %)
• Hjertesvigt (kardiomyopati) og rytmeforstyrrelser (24 %)

Diagnose

• Baseret på kliniske fund og meget lavt frit og total carnitin plasma (blodprøve)
• Lavt carnitin ved screening af hælblodprøve fra nyfødte³, der kan afspejle lavt carnitin hos både barn og mor
• Bekræftes ved fund af fejl i SLC22A5-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 212140

Differentialdiagnoser

• Andre tilstande med carnitinmangel
  • Medfødte sygdomme i forbrændingen af fedtsyrer, bl.a. MCADD, VLCADD og LCHADD
  • Medicinsk behandling med bl.a. pivampicillin, valproat, ciclosporin
  • Underernæring (malnutrition)
  • Tab i nyrer (Fanconi-syndrom) og hæmodialyse
  • For tidligt fødte børn (præmaturitet)

Behandling og andre tiltag

• Livslangt tilskud af carnitin 50-400 mg/kg/d i 3-6 daglige doser
• Undgå langvarig faste
• Forebygge lavt blodsukker med tilskud af sukker ved akut sygdom, fx opkastninger og diarré
• Kardiologiske tiltag efter behov ved kardiomyopati og rytmeforstyrrelser

Genetisk rådgivning

• CTD følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for CTD hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med CTD for lavt carnitin
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

• Høje doser af carnitin kan give mavekneb, diarré og en fiskeagtig kropslugt, der som regel svinder ved nedsættelse af dosis, fordeling af dagsdosis på flere doser, anvendelse af probiotika eller kort behandling med metronidazol
• Behandling med pivaloyl-holdige antibiotika (pivmecilliamin, pivampicillin) kan yderligere sænke det lave P-carnitin hos personer med CTD. Især bør man være opmærksom ved brug af disse præparater hos patienter fra Færøerne

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen