Indledning
- Medfødt arvelig stofskiftesygdom med neurologiske, psykiatriske og/eller tromboemboliske (blodpropper) symptomer
- Debuterer oftest med udviklingshæmning i første leveår, men kan debutere senere
- Behandlingen er medicinsk for at kompensere for defekten i stofskiftet
- Prognosen varierer afhængig af debutalder og tidspunkt for start af medicinsk behandling
Basisoplysninger
Synonymer
- MTHFR mangel
- Homocystinuri pga. nedsat N(5,10)-methylentetrahydrofolat reduktase aktivitet
Forekomst1
- Ukendt
- Der er diagnosticeret 10 patienter, heraf 8 nulevende, i Danmark
Årsager
- Genfejl (mutationer) i MTHFR-genet og derfor nedsat aktivitet af MTHFR-enzymet, der deltager i omsætningen af methyl(CH3-)-grupper ved at flytte methylgrupper fra homocystein til metionin. Ved nedsat enzymaktivitet bliver blodets koncentration af metionin og dermed methylgrupper lav. Tilstrækkelig koncentration af methylgrupper er af stor betydning, bl.a. for syntesen af myelin i nervevævet
Disponerende faktorer
- Andre tilfælde i samme søskendeflok
- Beslægtede forældre (konsangvinitet)
Sygdomstegn1
Debuterer oftest i tidlige barndom med udviklingshæmning eller epileptisk encefalopati, men kan debutere senere i livet med neurologiske, psykiatriske eller tromboemboliske symptomer
- Nyfødte og børn i første leveår præsenterer ofte med spiseproblemer, påvirket bevidsthed, hydrocefalus, hypotoni og apnø
- Ældre børn kan præsentere med epilepsi og forsinket udvikling, evt. med mikrocefali
- Symptomer ved debut senere i livet omfatter perifer neuropati, påvirket gangfunktion, spasticitet, abnorm adfærd eller psykiatriske problemer, fx skizofreni, efter periode med normal udvikling
Diagnose1
- Kliniske fund af neurologiske, psykiatriske eller tromboemboliske symptomer
- Bekræftes ved fund af mutation(er) i MTHFR-genet (genetisk udredning, blodprøve)
- Biokemiske fund af homocystinuri, forhøjet homocystein og nedsat metionin i plasma
- MTHFR 677 C>T polymorfi bliver ofte undersøgt ved trombofili, men er uden dokumenteret klinisk betydning2,3
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser1
- Andre årsager til nedsat remethylering af homocystein
- Andre årsager til forhøjet P-homocystein
- Malabsorption af folat eller cobalaminer
- Vitamin B12 mangel hos moderen under graviditet og amning
Behandling og andre tiltag1
- Medicinsk med henblik på at øge P-metionin og sænke P-homocystein
- Standard behandling af neurologiske og psykiatriske symptomer
- Psykosocial intervention ved udviklingshæmning
Genetisk rådgivning
- MTHFR mangel følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældre er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
- Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med MTHFR mangel
- Prænatal diagnostik er mulig ved moderkagebiopsi i første trimester og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme
Links/Vidensressourcer
