Muckle-Wells' syndrom

Indledning

• Arveligt febersyndrom karakteriseret ved anfald af nældefeber, døvhed og amyloidose
• Et af flere kryopyrin-associerede periodiske febersyndromer¹
• Behandling med interleukin-1-hæmmer er effektiv

Basisoplysninger

Synonymer

• MWS
• UDA, urticaria-døvhed-amyloidose syndrom

Forekomst

• Ukendt; i Frankrig skønnet til 1 per 360.000

Årsager

• Genfejl (gain-of-function mutation) i NLRP3-genet, der koder for kryopyrin, som regulerer kroppens reaktion på angreb, fx infektion 
• Mutationen fører til øget aktivitet af kryopyrin og dermed stigning i interleukin 1β (IL-1β). Dette udløser en generel betændelsestilstand med de nævnte sygdomstegn

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn²

Variabelt sygdomsbillede, der som regel begynder i den tidlige barndom med:

• Episoder af feber, kulderystelser, ledsmerter og ikke-kløende nældefeber (urticaria)
  • Kan være provokeret af kulde, træthed, stress, fysisk aktivitet, pneumokokvaccination 
  • Varer som regel <24 timer, men undertiden >3 dage
  • 40 % har >24 anfald om året
  • Blodprøver viser øget CRP og S-amyloid A
• Dårlig trivsel (vækst)
• Svær kronisk træthed der fører til social isolation
• Hyppig hovedpine
• Kognitiv påvirkning med indlæringsbesvær
• Øjenbetændelse (conjunktivitis, uveitis, episcleritis)
• Sår i mundslimhinde
• Hævede lymfeknuder
• Tiltagende hørenedsættelse (sensorineural) fra 10-årsalderen
• Amyloidose hos 25 % med risiko for aftagende nyrefunktion og nyresvigt
• Infertilitet hos mænd (oligospermi, azoospermi)

Diagnose

• Baseret på sygdomstegn, laboratorieundersøgelser og stamtræ
• Bekræftes ved fund af mutation i NLRP3-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 191900

Differentialdiagnoser²

• Andre kryopyrin-associerede syndromer¹
  • Familial cold urticaria (FCAS)
  • Chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome (CINCA)
• Andre periodiske febersyndromer
  • Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenopathy syndrome (PFAPA)
  • Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS)
  • Hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever syndrome (HIDS)
  • Familiær middelhavsfeber (FMF)
  • Periodisk feber associeret til mutationer i NALP12-genet
• Behçets sygdom
• TTR-relateret amyloidose

Behandling og andre tiltag²

• IL-1 hæmmere (anakinra, canakinumab) nedsætter sygdomsaktiviteten og forbedrer livskvaliteten
• Høreapparat og specialpædagogisk indsats ved hørenedsættelse
• Specialpædagogisk indsats ved indlæringsbesvær

Genetisk rådgivning

• MWS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have mutation i et af sine to NLRP3-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. på trods af samme mutation er der variation inden for samme og mellem forskellige familier
• En far eller mor med MWS har 50 % risiko for at videreføre sygdommen til hvert barn
• Sygdommen er lige hyppig hos mænd og kvinder
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for MWS 

Placering i sundhedsvæsenet

• Sjældne inflammatoriske sygdomme, herunder periodiske febersygdomme, er en højt specialiseret funktion i pædiatri og reumatologi på Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet, i samarbejde med relevante specialer, herunder klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews - intet review
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen