Opitz G/BBB syndrom

Indledning

• Medfødt sygdom hos drenge/mænd med misdannelser af ansigt, strube og kønsdele/urinveje
• Behandlingen er primært kirurgisk korrektion af de medfødte misdannelser

Basisoplysninger

Synonymer

• X-OS
• XLOS
• Opitz-G syndrom
• Opitz GBBB syndrom type 1
• G og BBB er initialerne på de familier som John M. Opitz oprindeligt beskrev som forskellige sygdomme, men som viste sig at være den samme 

Forekomst

• 1 per 50.000-100.000 (type 1)
• Ukendt (type 2)

Årsager

• Genfejl (mutation) på kromosom Xp22 i MID1-genet, der koder for midline-1 proteinet
• Opitz G/BBB syndrom type 2 skyldes mutation i SPECC1L-genet på kromosom 22q11

Disponerende faktorer

• Mutation hos asymptomatisk mor (type 1)

Sygdomstegn¹

De medfødte misdannelser forekommer overvejende hos drenge, og mange er "midtlinjedefekter". Der er stor variation i omfang og sværhedsgrad, også inden for samme familie.

De samme sygdomstegn forekommer ved Opitz G/BBB syndrom type 2, men hos begge køn.

Ansigt²

• Hypertelorisme/telecanthus (stor afstand mellem pupiller/inderste øjenkroge)
• Prominerende pande
• Widow's peak (hårgrænsen i panden går nedad i en kile)
• Fure i næsetip, fremadrettede næsebor
• Se billeder i ref. 1

Strube/luftrør/spiserør

• Oftest spalte i struben (laryngeal cleft) hos 60-70 %, der giver synke- og vejrtrækningsbesvær 

Kønsdele/urinveje

• Hypospadi (forkert placering af urinrørets åbning) hos 85-90 %
• Kryptorkisme (manglende nedfald af testikler)
• Underudviklet/tvedelt (bifid) scrotum
• Misdannelser af nyrer

Halvdelen eller mindre af patienter har

• Udviklingshæmning
• Læbe- og/eller ganespalte
• Hjertefejl (VSD, ASD, PDA)
• Misdannelser af endetarmsåbning (ektopisk anus eller anus imperforatus)
• Misdannelser af centralnervesystemet (agenesi af corpus callosum, agenesi eller hypoplasi af vermis)

Kvindelige anlægsbærere har som regel kun hypertelorisme

Diagnose

• Bliver oftest stillet på baggrund af de kliniske fund
• Bekræftes ved fund af mutation i MID1-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 300000 (type 1)
• 145410 (type 2)

Differentialdiagnoser

• Opitz G/BBB syndrom type 2
• FG syndrom
• Kraniofrontonasal dysplasi
• Mowat-Wilsons syndrom

Behandling og andre tiltag

• Bør foregå i et multidisciplinært team med kirurgiske kompetencer til korrektion af de medfødte misdannelser i strube/luftrør/spiserør, læbe-gane, kønsdele og urinveje, endetarmsåbning, hjerte etc.
• Psykosocial intervention og logopædi ved udviklingshæmning

Genetisk rådgivning

• Opitz G/BBB syndrom type 1 følger X-koblet arvegang, hvor kvindelige anlægsbærere har 50 % risiko for at føre deres mutation videre til hvert barn; drenge med mutationen får syndromet, og piger med mutationen bliver bærere og får som regel kun hypertelorisme
• Opitz G/BBB syndrom type 2 følger autosomal dominant arvegang, hvor patienter af begge køn med syndromet har 50 % risiko for at føre mutationen videre til hvert barn
• Hvis familiens mutation er kendt, er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 

Placering i sundhedsvæsenet

• Relevante højt specialiserede kirurgiske afdelinger i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases
  • X-linked Opitz G/BBB Syndrome (type 1)
  • NIH GARD Information: Opitz G/BBB syndrome (type 2)
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
  • Opitz GBBB Syndrome (type 1)
  • Opitz GBBB Syndrome (type 2)
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen