Pelizaeus-Merzbachers sygdom

Indledning

• Pelizaeus-Merzbachers sygdom er en del af et spektrum af arvelige defekter af æggehvidestoffet PLP1, der er en væsentlig bestanddel af centralnervesystemet
• Symptomerne starter typisk i den tidlige barndom med abnorme øjenbevægelser, udviklingshæmning og muskelslaphed, der gradvist ændrer sig til øget muskelspænding (spasticitet) og ukoordinerede bevægelser
• Behandlingen er støttende, og ved svære forløb er levealderen nedsat
• Sygdommen følger X-bunden arvegang, dvs. sygdommen forekommer overvejende hos drenge, men kvindelige anlægsbærere kan have lette symptomer

Basisoplysninger

Synonymer

• Pelizaeus-Merzbacher disease, PMD
• Hypomyeliniserende leukodystrofi type 1

Forekomst

• Ukendt, skønnet til 1 per 400.000

Årsager

• Fejl (mutation) i PLP1-genet på X-kromosomet, der koder for proteolipid protein, PLP1, som er det mest udbredte æggehvidestof (protein) i nervecellernes myelinskeder¹
• Ændring i mængden eller opbygningen af PLP1 fører til nedsat myelinisering (hypomyelinisering) af centralnervesystemet

Disponerende faktorer

• Tidligere tilfælde på moderens side af familien

Sygdomstegn²

Symptomerne på PMD varierer fra patient til patient, men er som regel ensartede inden for den samme familie.

PMD er en del af et spektrum af arvelige defekter i PLP1-genet, som i den tidlige ende omfatter børn med medfødt, "connatal" PMD med svære symptomer og i den sene ende omfatter patienter med ukompliceret spastisk paraplegi med normal intelligens, bevaret gangfunktion og normal levealder.

Klassisk PMD

• Nystagmus (abnorme øjenbevægelser) i første levemåneder
• I tidlige barndom debut af hypotoni med manglende hovedkontrol, der udvikler sig til spastisk tetraplegi
• Ataksi, evt. dystoni, athetose
• Tiltagende udviklingshæmning
• Tab i barndom eller ungdom af evt. gangfunktion
• Sædvanligvis bevaret sprogfunktion med dysartri
• Evt. fejlstillinger af skelet pga. spasticitet
• Levealder nedsat ved svære forløb
• Kvindelige anlægsbærere kan have milde til moderate symptomer, der hos nogle går over med tiden

Diagnose

• Baseret på kliniske fund, X-bunden arvegang og diffus hypomyelinisering af centralnervesystemet på MR-skanning
• Elektrofysiologisk undersøgelse (brainstem auditory evoked potentials, BAEP) kan være vejledende
• Bekræftes ved fund af fejl (mutation) i PLP1-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 312080

Differentialdiagnoser

• Andre sygdomme med hypomyelinisering af centralnervesystemet
• Andre sygdomme med cerebral parese
• Krabbes sygdom
• Canavans sygdom
• Metakromatisk leukodystrofi
• Pelizaeus-Merzbacher-like disease (hypomyeliniserende leukodystrofi type 2, OMIM 608804)

Behandling og andre tiltag²

• Kræver multidisciplinært team med bl.a. (børne)neurolog, fysioterapeut, ortopædkirurg, lunge- og mave/tarmspecialister. Kan omfatte
  • Medicin for epilepsi og spasticitet
  • Gastrostomi pga. fejlsynkning
  • Fysioterapi for spasticitet, hjælpemidler
  • Ortopædkirurgi for fejlstillinger, inkl. skoliose
  • Psykosocial intervention pga. udviklingshæmning
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• PMD følger X-bunden arvegang. Sygdommen er derfor hyppigere og mere alvorlig hos drenge/mænd, der kun har ét X-kromosom, end hos piger/kvinder, der kun har genfejlen på det ene af deres to X-kromosomer
• En dreng med PMD kan have en nyopstået genfejl i PLP1 eller have arvet den fra sin mor
• En kvindelig anlægsbærer fører genfejlen videre til halvdelen af sine sønner og døtre
• Det er afgørende vigtigt at henvise familien til genetisk rådgivning for at identificere personer i risiko for at udvikle symptomer på PMD og for at føre familiens mutation videre
• Første trimester prænatal diagnostik og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig hvis familiens mutation er kendt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for PMD 
• Spastikerforeningen 

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 varetages komplekse arvelige sygdomme med behov for multidisciplinær indsats i de relevante specialer (pædiatri og neurologi) i samarbejde med klinisk genetik og centrene for sjældne sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases  
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen