Lægehåndbogen

Pitt-Hopkins syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Pitt-Hopkins' syndrom (PTHS) er en sjælden arvelig sygdom med moderat til svær udviklingshæmning, særlige ansigtstræk, adfærdsforstyrrelser samt påfaldende vejrtrækningsmønstre i vågen tilstand

Basisoplysninger

Synonymer

  • PTHS

Forekomst

  • I Holland og England vurderet til 1:225.000-300.0001

Årsager

  • Fejl i TCF4, genet for transkriptionsfaktor 4, enten i form af en mutation i selve genet (ca. 70 %) eller en deletion af kromosom 18q21.2, som omfatterTCF4 (ca. 30 %)2

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte

Sygdomstegn1

  • Nedsat muskeltonus og forsinket motorisk udvikling (30 % kan gå uden støtte i alderen 3-5 år og 75 % i alderen 6-10 år - ofte med bredsporet og usikker gang)
  • Moderat til svær udviklingshæmning med begrænset eller ingen sprogudvikling
  • Særlige ansigtstræk som bliver tydeligere med alderen:
    • Smal pande
    • Dybtliggende øjne med kraftige øjenbryn
    • Bred næseryg og -tip samt store næsebor
    • Tykke kinder
    • Fortykket, overfoldet kant af ydre øre
    • Bred mund, fyldige læber og opadbuet overlæbe
    • Veludviklet underkæbe
    • Se billeder i GeneReview og ref. 1
  • Slanke hænder og fødder med og uden deformitet, firefingerfurer
  • Forstyrrelser af vejrtrækningsmønstret i vågen tilstand i form af episoder med hyperventilation og/eller apnø; debuterer i variabel alder (hos 20 % <2 år, 23 % 2-5 år, 69 % 11-15 år og 90 % > 15 år). Episoderne varer typisk 2-5 min., og hyppigheden er yderst forskellig
  • Svær kronisk obstipation
  • Gastroøsofagal refluks
  • Adfærdsforstyrrelser
    • Autistiske træk
    • Stereotype håndbevægelser
    • Umotiveret latter
  • Nærsynethed (ofte svær, inden 2 årsalderen)
  • Epilepsi (hos 40 %)
  • Skoliose
  • Prognose god mht. overlevelse. Livslangt behov for døgnpleje

Diagnose

  • Mistænkes ud fra de særlige ansigtstræk, især den fremtrædende næse og kæbeparti
  • Bekræftes ved fund af fejl i TCF4-genet eller deletion af kromosom 18q21.2 (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

 

OMIM kode

  • 610954

Differentialdiagnoser

Behandling og andre tiltag1

Der er ingen helbredende behandling. Den symptomatiske behandling følger standard retningslinjer. Regelmæssig vurdering af psykomotorisk udvikling, adfærd, syn og evt. nytilkomne sygdomstegn er vigtig for at målrette indsatsen, især

  • Forebyggelse og behandling af obstipation
  • Information til pårørende om at forstyrrelserne af vejrtrækningen er ufarlige. Undersøge for obstruktiv søvnapnø, hvis de forekommer om natten
  • Logopædisk indsats og introduktion af andre kommunikationsmåder til børn med forsinket eller manglende sprog
  • Afhjælpning af fodproblemer i form af fx specialsko, skinner og evt. operation for at opnå stå-/gangfunktion
  • Specialpædagogisk indsats ved udviklingshæmning
  • Socialpædagogisk indsats efter behov ved udadreagerende adfærd
  • Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
  • Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

  • PTHS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en person skal kun have mutation eller deletion af et af sine to TCF4-gener for at få sygdommen
  • Sygdommen er lige hyppig hos drenge og piger
  • Næsten alle tilfælde er nyopståede, hvorfor gentagelsesrisikoen for evt. kommende søskende sædvanligvis er lav
  • En person med PTHS har i princippet 50 % risiko for at føre sygdommen videre til evt. børn
  • Er den genetiske defekt kendt, bør foster (prænatal) diagnostik tilbydes i kommende graviditeter, da mosaiktilstand hos en forælder er beskrevet 

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
  • Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for PTHS 
  • UniqueDenmark

Placering i sundhedsvæsenet

  • Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante fagpersoner

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Zollino M, Zweier C, Van Balkom ID, Sweetser DA, Alaimo J, Bijlsma EK, Cody J, Elsea SH, Giurgea I, Macchiaiolo M, Smigiel R, Thibert RL, Benoist I, Clayton-Smith J, De Winter CF, Deckers S, Gandhi A, Huisman S, Kempink D, Kruisinga F, Lamacchia V, Marangi G, Menke L, Mulder P, Nordgren A, Renieri A, Routledge S, Saunders CJ, Stembalska A, Van Balkom H, Whalen S, Hennekam RC. Diagnosis and management in Pitt-Hopkins syndrome: First international consensus statement. Clin Genet. 2019; 95.; 462-478. Vis kilde
  2. Sparber P, Filatova A, Anisimova I, Markova T, Voinova V, Chuhrova A, Tabakov V, Skoblov M. Various haploinsufficiency mechanisms in Pitt-Hopkins syndrome. Eur J Med Genet. 2020; 63.; 104088. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen