Shwachman-Diamonds syndrom

Indledning

• Arvelig sygdom karakteriseret ved svigt af knoglemarven med risiko for blodmangel, gentagne infektioner, myelodysplasi og leukæmi, utilstrækkelig funktion af bugspytkirtlen med dårlig trivsel og langsom vækst, knoglemisdannelser og kognitive problemer
• Behandlingen er multidisciplinær med behov for livslang opfølgning

Basisoplysninger

Synonymer

• SDS
• Shwachmanns syndrom

Forekomst

• 1 per 300.000 nyfødte¹
• Der er formodentlig <10 patienter i Danmark   

Årsager

• Fejl i et af mindst fire gener: SBDS (~92 %), EFL1 (<1 %), DNAJC21 (<1 %) og SRP54 (<1 %), der er involveret i dannelsen af cellernes ribosomer og dermed proteinsyntese²

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn¹

• De første symptomer viser sig i 4-6 måneders alderen
• Omfang og sværhedsgrad af symptomer er meget variable, også i samme søskendeflok

Knoglemarv

• Danner røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader, der alle kan rammes, men symptomerne ved SDS skyldes i særlig grad mangel på neutrofile granulocytter (en form for hvide blodlegemer, der bekæmper infektioner), dette kaldes neutropeni
• Hyppige bakterielle infektioner i hud, slimhinder og luftveje, risiko for blodforgiftning (sepsis) og knogleinfektion (osteomyelitis)
• Risiko for blodmangel (anæmi) og blødningstendens (trombocytopeni)
• Risiko for myelodysplastisk syndrom (forstadie til leukæmi) og leukæmi (akut myeloid leukæmi), 5 % hos børn, 25 % hos voksne

Bugspytkirtel

• Nedsat udskillelse til tarmen af fordøjelsesenzymer (eksokrin pankreasinsufficiens), bedres i voksenalderen
• Ildelugtende, fedtede diarréer
• Dårlig trivsel, langsom vækst
• Mangel på fedtopløselige vitaminer og følgesygdomme deraf (A, natteblindhed, eksem; D, engelsk syge; E, neuropati; K, blødningstendens)

Lever

• Forstørret lever og påvirket leverfunktion kan forekomme hos børn

Skelet

• Langsom vækst, lille højde, reduceret sluthøjde
• Misdannelser af ribben og knogler i arme og ben kan forekomme, bl.a. manglende tomler, som ved Fanconis anæmi

Udvikling

• De fleste er normalt begavede, men indlæringsproblemer og udviklingshæmning kan forekomme

Diagnose

• Mistænkes hos et barn med gentagne infektioner og neutropeni som tegn på svigt af knoglemarven samt dårlig trivsel og fedtede diarréer som tegn på pankreasinsufficiens
• Bekræftes hos >90 % ved fund af fejl i et af følgende gener: SBDS, EFL1, DNAJC21 eller SRP54 

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 260400
• 617941

Differentialdiagnoser

• Andre tilstande med neutropeni
  • Cyklisk neutropeni
  • Kostmanns syndrom
  • Myelodysplasi
• Andre tilstande med eksokrin pankreasinsufficiens 
  • Cystisk fibrose
  • Pearsons syndrom
  • Johanson-Blizzards syndrom
• Andre skeletdysplasier 
  • Metafysær kondrodysplasi, type McKusick (cartilage-hair hypoplasia)

Behandling og andre tiltag

• Multidisciplinær med bl.a. hæmatolog/immunolog, gastroenterolog, diætist, psykolog, socialrådgiver, tandlæge, ortopædkirurg
• Ernæring
  • Tilskud af kalorier, evt. sonde
  • Tilskud af pankreasenzymer
  • Tilskud af fedtopløselige vitaminer
• Neutropeni
  • Tilskud af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
  • Behandling af infektioner
  • Forebyggende antibiotika
  • Optimering af vaccinationsstatus
  • Optimering af tandstatus, forebyggelse af tandkødsbetændelse (parodontit)
• Anæmi, blødningstendens
  • Tilskud af jern
  • Transfusion af blodplader i særlige tilfælde 
• Leukæmi/myelodysplastisk syndrom
  • Kemoterapi
  • Stamcelletransplantation
• Ortopædkirurgisk vurdering og behandling efter behov
• Støtte til udvikling og læring ved indlæringsvanskeligheder og udviklingshæmning 
• Psykosocial støtte til familien

Genetisk rådgivning

• SDS som følge af mutationer i SBDS-, EFL1- og DNAJC21-generne følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for SDS hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• SDS som følge af mutation i SRP54-genet følger autosomal dominant arvegang, hvor en patient skal kun have patogen variant (mutation) i et af sine to SRP54-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen; risikoen for SDS hos kommende børn er 50 %
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov

• Livslang opfølgning pga. risiko for leukæmi 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring
• Psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for SDS

Placering i sundhedsvæsenet

• Længerevarende forstyrrelse i funktionen af de hvide blodlegemer er en højtspecialiseret funktion på Aalborg Universitetshospital, Aarhus Universitetshospital, Odense Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen