ACTH Corticotropin

Resumé

• Måling af ACTH er en special analyse, som anvendes ved mistanke om forstyrrelser i den hypothalamus-hypofyse-adrenale neurokrine akse

Definition¹ 

• Koncentrationen af ACTH (adrenokorticotropt hormon) i plasma, målt i pmol/l eller ng/L

Grupper

• Analysen vil oftest skulle rekvireres og fortolkes sammen med P-Kortisol og eventuelt døgnudskillelsen af kortisol i urinen (dU-Kortisol). Samtidige målinger af P-Kalium kan være informative i visse sammenhænge

Synonymer

• Adrenocorticotropt hormon; Corticotropin; Cortikotropin; Kortikotropin; adrenocorticotropic hormone (engelsk)

Indikationer² 

• Mistanke om, og udredning af årsager til over- eller underproduktion af kortisol, dvs. Cushings syndrom eller binyrebarkinsufficiens
• Mistanke om (især) ikke-klassisk adrenogenitalt syndrom

Fortolkninger^1,3,2 

• Resultaterne skal fortolkes i den kliniske kontekst, og fx også sammen med resultaterne af målinger af P-Kortisol og eventuelt dU-Kortisol. Det vil oftest være en specialistopgave

Forhøjede værdier

Primær overproduktion

• ACTH-producerende hypofyseadenom = Cushings sygdom (Mb. Cushing), som udgør 65-70 % af tilfældene af Cushings syndrom
  • Værdierne er typisk let til moderat forhøjede, og er ledsaget af moderat forhøjede værdier af P-Kortisol og normale værdier af P-Kalium
  • Der ses normal døgnvariation, dvs. med lavere værdier om aftenen end om morgenen 
• Ektopisk ACTH-produktion i maligne svulster (se Biokemisk baggrund nedenfor), som udgør under 10 % af tilfældene af Cushings syndrom (de resterende 15-20 % skyldes kortisolproducerende adenomer eller karcinomer i binyrebarken, hvor ACTH-værdierne er lave)
  • Værdierne er typisk moderat til stærkt forhøjede (ofte over 50 pmol/L), og ledsaget at tilsvarende høje værdier af P-Kortisol og lave værdier af P-Kalium
  • Der ses ingen døgnvariation

 Sekundær overproduktion (bortfald af hæmning)

• Primærbinyrebarkinsufficiens og herunder Addisons sygdom (hvor P-Kortisol vil findes lavt)
• Adrenogenitalt syndrom

Lave værdier 

• Systemisk behandling med glukokortikoider
• Hypofyse- og eller hypothalamusinsufficiens (panhypopituitarisme), som medfører sekundær binyrebarkinsufficiens (hvor P-Kortisol er lavt)
• Cushings syndrom på baggrund af kortisolproducerende adenomer eller karcinomer i binyrerne (hvor P-Kortisol selvsagt er højt)

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Plasma kan indeholde biologisk inaktive fragmenter af ACTH med en lang halveringstid. De medbestemmes i mange analysemetoder og kan give falsk forhøjede værdier
• Der er en udtalt normal døgnvariation i ACTH-sekretionen (se Referenceintervaller nedenfor)
• Fysisk og psykisk stress kan øge sekretionen

Biokemisk baggrund^1,3,2

Den normalfysiologiske produktion

• ACTH består af 39 aminosyrer og produceres i hypofyseforlappen ud fra precursormolekylet pre-pro-melanocortin (pre-POMC)
• Produktionen stimuleres af corticotropin-releasing hormone (CRH) fra hypothalamus, hvis virkning potenseres af vasopressin fra de hypothalamiske neuroner
• ACTH er en central komponent i den hypothalamus-hypofyse-adrenale neurokrine akse (engelsk: Hypothalamic–pituitary–adrenal axis), hvor plasmakoncentrationerne af CRH, ACTH og kortisol medfører en negativ feedback regulering af aktiviteten
• Systemet udviser en betydelig døgnvariation, og det er følsomt for eksterne faktorer, som f.eks. fysisk og psykologisk stress

Ekstopisk (abnormal) produktion

• ACTH (eller lidt afvigende, men funktionelle molekylære varianter af hormonet) kan produceres i maligne svulster, især småcellet lungecarcinom, carcinoide svulster og medullært thyroideakarcinom, og vil kunne medføre udvikling af Cushings syndrom

Syntetisk ACTH (lægemiddel; Synacthen)

• Anvendes i en test (Synacthentest) til diagnostik af primær binyrebarksinsufficiens, hvor der måles P-Kortisol til tiden 0 og igen 30 minutter efter intravenøs injektion af 250 mikrogram ACTH
• Hvis P-Kortisol efter 30 minutter ligger under cut-off grænsen, understøttes diagnosen binyrebarkinsufficiens. Cut-off grænsen afhænger af, hvilken analyse der anvendes

Prøvetagning

• Der skal anvendes veneblodprøver med EDTA som antikoagulans, og som straks skal afkøles på is og centrifugeres indenfor 1 time, dvs. at prøverne almindeligvis ikke kan tages i almen praksis
• Tages om morgenen ved 8-tiden
  • Der kan eventuelt tages flere prøver mellem kl. 8 og 10, for at få en stabil middelværdi, og eventuelt også tages prøver senere på døgnet, for at kunne vurdere døgnvariationen
• NB! Fysisk eller psykisk stress før og/eller under prøvetagningen skal undgås

Referenceintervaller

• Måleniveauerne og referenceintervallerne er afhængige af den anvendte analysemetode
• Begge køn, voksne og børn:
  • Morgen, ved 8-tiden: Under 11 pmol/L (46 ng/L)
  • Aften, ved 22-tiden: Under 5 pmol/L (23 ng/L)
• Værdierne er typisk lidt lavere hos gravide

NPU-koder og -navne

• NPU01785

Navne

• Langt navn
  • P—Corticotropin; stofk. = ? pmol/L 
• Kort navn
  • Kortikotropin;P

Opfølgning på unormale resultater

• Specialistopgave