Antistoftest, SARS-CoV-2 Ab, COVID-19

Definition

• Infektion med COVID-19/SARS-CoV-2

• Beslægtet med SARS-CoV og Mers-CoV

Synonymer

• Antistof test for COVID-19; 

Indikationer

• SARS-CoV-2-antistoffer kan måles i blodprøve, men har begrænset værdi og anvendes ikke rutinemæssigt i Danmark.

• Antistof-testene har tidligere været brugt epidemiologisk overvågning af antallet af personer, der har været smittet, ved at man gennem regelmæssige testninger har fulgt serokonverteringen i en udvalgt del af befolkningen.¹

• Som figuren herunder illustrerer, kan en antistoftest afsløre tidligere infektion. 

Fortolkninger

• Som det fremgår af baggrundsafsnittet, kræver tolkningen af antistofsvar, at disse sammenholdes med patientens klinik, sygehistorie og resultatet af PCR testen

• Afhængigt af den specifikke test kan antistoffer også ses efter vaccination for COVID-19.

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Den hyppigste fejl er forkert timing i forhold til smittetidspunktet

• Interferens fra heterofile antistoffer kan forekomme

Fysiologi og biokemi

• Infektion med coronavirus: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) giver sygdommen “Coronavirus disease 2019 (COVID-19)

  • Coronavira inficerer både dyr og mennesker, hvor de i varierende omfang forårsager sygdom

  • Inkubationstiden for COVID-19 er mellem 1 og 14 dage med en mediantid omkring 5-6 dage 

  • En betydelig del af person-til-person transmission af SARS-CoV-2 virus kan ske, før den inficerede selv udvikler symptomer (præsymptomatisk transmission)²

  • En lille del af de personer, der er inficeret med SARS-CoV-2, udvikler aldrig symptomer, men kan stadig smitte andre og dermed bidrage til spredning af sygdommen ³

  • Forekomsten af asymptomatiske tilfælde kan variere i forskellige aldersgrupper og afhængigt af smittespredningen i samfundet

  • Normalt tager det op til 2 uger at komme sig over en mild SARS-CoV-2 infektion, mens det kan tage op til 6 uger i de alvorligere tilfælde

  • I de mest alvorlige tilfælde er tid fra de første symptomer til død mellem 2 og 8 uger

• PCR-tests/ Nucleic acid tests (NATs)/ nucleic acid amplification technology (NAAT) tests 

  • Anvendes på hospitaler til diagnostik af aktiv SARS-C

• Antistoftest anvendes ikke rutinemæssigt. Kan kun være et supplement til PCR

Prøvetagning

• Kan udføres på veneblodprøve, dog er analysen/analyserne ikke udbredt i Danmark

• Kapillærprøve 

Referenceintervaller 

SARS-CoV-2-Ab

• Negativ: Der er ikke påvist antistoffer mod SARS-CoV-2

• Gråzone: Der er ikke sikkert påvist antistoffer mod SARS-CoV-2. Prøven bør gentages for at følge udviklingen i antistofresponset

• Positiv: Der er påvist antistoffer mod SARS-CoV-2

NPU

• Der findes mange antistoftests og derfor tilsvarende mange NPU numre (IgM, IgG, IgA antistoffer mod hhv. Spike glycoprotein og Nucleoprotein, kombinationer af antistoffer, neutraliserende antistoffer). Den samlede liste udelades i denne artikel.

• NPU59152 P—Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-antistof; arb.k.(liste;proc.) (brugsnavn P—SARS CoV 2 antistof)

Antistofrespons ved SARS-CoV-2

Serokonvertering

• Initialt øges IgM efterfulgt af IgG og IgA antistoffer (se figur som der linkes til nedenfor)

• Serokonverteringen, dvs. det tidspunkt, hvor der er målbare niveauer af antistoffer mod SARS-CoV-2, indtræder ved COVID-19 ofte dage efter, at mængden af virus har toppet⁵

• Derfor kan serologiske tests ikke erstatte NAAT i den helt tidlige fase af en SARS-CoV-2 infektion, således var:

  • kun ca. 30 % serokonverteret en uge efter symptomdebut

  • ca. 70 % efter 1-2 uger

  • først efter 2-3 uger var >95 % serokonverteret ⁶

• Link til figur

Specielle forhold vedrørende antistofrespons

Den klassiske opfattelse har været, at IgM antistoffer er til stede før IgG antistofferne, og at skiftet i antistof isotyper sker sekventielt⁷ - og det således er muligt at bruge tilstedeværelsen/mængden af de forskellige isotyper til at skelne akut fra overstået infektion. 

Men studier har vist, at der er en betydelig variation i antistofresponset mod SARS-CoV-2.⁸

• Hos de fleste kan SARS-CoV-2 IgM måles før SARS-CoV-2 IgG antistofferne

• Hos nogle fremkommer IgM og IgG stort set samtidigt, og hos andre synes IgG at være til stede før IgM

• Samlet synes måling af antistoffer derfor primært at kunne bruges til at fastlægge, i hvilket omfang en patient har produceret de forskellige isotyper af antistoffer, mens det er sværere at bruge antistofmåling til at fastlægge et evt. tidspunkt for infektion med SARS-CoV-2 

• Det, der adskiller de tidlige antistof respons fra de senere, er antistoffernes aviditet; Dvs. evnen til at danne polymerer, der øger antigen-antistofinteraktionen

• Desværre findes der endnu ikke automatiserede assays til at bestemme dette for SARS-CoV-2, men ofte vil det indirekte vise sig ved en stigende titer umiddelbart efter vaccination/infektion

Forskelle i måling af antistoffer

• Der er forskellige analyser til måling af SARS-CoV-2 antistoffer. Hvis analysen ønskes udført kontakt lokale laboratorium for at få nærmere oplysninger

Typer af Sars-CoV-2 antistoffer

Foruden forskelle i antistof isotyper der bestemmes, er der også forskelle i, hvilken del af virus de antistoffer, der måles, er rettet i mod.

Spikeprotein antistoffer.

De fleste er rettet mod spike-proteinet, som er det protein SARS-CoV-2 bruger til at binde sig til ACE2-receptoren for at komme ind i kroppens celler.

• Andre er rettet mod nukleocapsid proteinet. mRNA vaccinerne indeholder ikke sekvenser, der koder for Nucleoprotein 

• Der synes dog ikke at være den store forskel i, hvornår der fremkommer antistoffer mod de forskellige proteiner 

Derfor kræver tolkningen af antistofsvar, at disse sammenholdes med patientens sygehistorie, klinik og resultaterne af PCR-testen.

Hvordan måles antistoftest for COVID-19; Coronavirus SARS-CoV-2 Ab?

Der er to typer af antistoftest for SARS-CoV-2 (nCOV-19).

1. ELISA-testen udført på almindelige blodprøveglas

2. Hurtigtest (anvendes ikke på hospitaler)

ELISA-testen

• ELISA (forkortelse fra engelsk enzyme-linked immunosorbent assay) er en metode til præcist at bestemme små koncentrationer af antigener eller antistoffer. ELISA-testen er mere præcis end en hurtigtest, og svaret viser, hvor mange antistoffer du har dannet

• Der findes en international standard for Spikeprotein antistof-titeren. Spikeprotein antistof-titeren siger noget om grad immunitet. Men desværre er det på grund af variationer i proteinsekvensen mellem de spikeproteiner, der findes i de virusstammer, der cirkulerer på et givet tidspunkt og de, der anvendes i de standardiserede analyser, ikke muligt at fastlægge en præcis grænse for, hvornår man er immun

Patientinformation 

• Antigentest, COVID-19

• Forskellige typer test for COVID-19

• PCR-test, COVID-19, SARS-CoV-2 DNA/RNA

• COVID-19, coronavirus

Andre sundhedsfaglige artikler

• PCR-test, SARS-COV-2 DNA/RNA

• Antigentest SARS-CoV-2

• COVID-19, SARS-CoV-2