Kreatinkinase (total; CK)

Definition

• Koncentrationen af kreatinkinase i plasma, målt som enheder (units) af dets katalytiske aktivitet per liter (U/L)
• Kreatinkinase er et enzym, som katalyserer syntesen af ATP fra ADP ved at overføre fosfat fra kreatinfosfat til ADP

Synonymer

• Synonymer: Creatinkinase; CK; Total-CK; Creatinphosphokinase; CPK; Kreatinfosfokinase, Creatin phosphokinase

Indikationer

• Mistanke om muskelsygdom, inkl. sekundær myositis
• Vurdering af omfanget af muskelskade hos traumatiserede patienter
• Kontrol af patienter i behandling for tilstande der medfører forhøjede værdier

Fortolkninger

Generelt

• Forhøjede værdier skyldes med få undtagelser lækage af enzymet fra muskelvæv, og især skeletmuskulatur
• Det kan dreje sig om primære muskelsygdomme, skader på muskelvæv eller blot direkte eller indirekte belastning af muskelcellerne
• Niveauet af plasmakoncentrationen afspejler i høj grad mængden af det afficerede muskelvæv
• Træning med høj intensitet kan medføre muskelskade og frigivelse af kreatinkinase, især hos mænd 
• En lang række lægemidler kan give øget kreatinkinase
• Ved forhøjede værdier skal en ændring være på mindst 30 % for at statistisk signifikant

Meget forhøjede værdier (over 5 gange øvre grænse)

• Duchennes muskeldystrofi
  • Stigningen ses meget tidligt i forløbet hos børn med sygdomme, og ofte før der er tydelige kliniske symptomer
• Andre arvelige muskelsygdomme
• Polymyositis (inflammatorisk myopati) i aktive faser
• Omfattende muskelskader, f.eks. ved
  • Skader på muskelvæv, inkl. effekterne af intensiv kampsport
  • Rhabdomyolyse
  • Infarkter af muskelvæv, inkl. store myokardieinfarkter og effekterne af perifere arterielle tromboser
  • Myositis, inkl. svær myokarditis
  • Større operationer
  • Malign hypertermi
• Malignt neuroleptikasyndrom
• Efter et langvarigt status epilepticus
• Efter en normal vaginal fødsel

Moderat forhøjet værdier (2-5 gange øvre grænse)

• Samme tilstande som ovenfor, men af mindre sværhedsgrad, eller i tidlige, sene eller stille faser af et forløb
  • Bærere af allelet for Duchennes muskeldystrofi (kvinder) kan have konstant forhøjede værdier, uden at det har klinisk betydning for dem
• Endokarditis og perikarditis
• Efter kraftig/intens fysisk aktivitet, eksempelvis efter et langdistanceløb, kan kreatinkinase være forhøjet i op til 3 døgn^1,2
• Langvarig hypertermi
• Reumatoid arthritis og andre autoimmune sygdomme, især under steroidbehandling
• Svær hypo- eller hypertyreose
• Større cerebrovaskulære insulter eller hovedtraumer
• Patienter som er genoplivet efter et hjertestop
• Patienter med svære gastrointestinale sygdomme som f.eks. nekrotiserende pancreatit, levernekroser, mesenteriale infarkter og ulcererende cancer

Let forhøjede værdier

• Samme tilstande som ovenfor, men af (endnu) mindre sværhedsgrad, eller i (meget) tidlige, sene eller stille faser af et forløb
• Progredierende spinal muskelatrofi
• Kronisk nyreinsufficiens og andre tilstande med sekundær myopati, f.eks. kronisk hypokaliæmi
• Alle de hyppigste cancerformer, især hvis der er metastaser
• Dissemineret sklerose
• Sarkoidose
• En lang række hyppigt brugte lægemidler og misbrugsstoffer kan give let forhøjede værdier, f.eks.:³ 
  • Acetylsalicylsyre
  • Alkohol
  • Ampicillin
  • Furosemid
  • Kokain
  • Lithium
  • Perfazin
  • Statiner
    • Disse medikamina kan i sjældne tilfælde medføre myositis, som medfører meget eller moderat forhøjede værdier af CK
  • Tricykliske antidepressiva
  • JAK-hæmmere (f.eks. Tofacitinib, Filgotinib) 

Normale værdier

• Neurogene muskelsygdomme, f.eks. myastenia gravis

Lave værdier

• Har ingen klinisk betydning

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Hos 1-2 % af raske, og især ældre kvinder, findes såkaldt "Makro-CK" i plasma. Det er polymere komplekser af enzymet og immunglobuliner og kan medføre konstant, let forhøjet værdier
• Døgnvariation med laveste værdier om morgenen
• Muskuløse og fysisk aktive personer har højere niveau

Fysiologi og biokemi

• Kreatinkinase består af to polypeptidkæder, som kan være forskellige, afhængigt af hvilket væv enzymet stammer fra. Det betyder, at der findes tre isoenzymer (varianter):
  • Hjernevæv indeholder næsten udelukkende et BB-isoenzym (CK-1)
  • Myokardievæv indeholder 20-30 % af et MB-isoenzym (CK-2). Dette er baggrunden for, at man tidligere anvendte målinger af dette isoenzym som markør for infarkt, se analysen CK-MB
  • Skeletmuskulatur indeholder helt overvejende et MM-isoenzym (CK-3)
• Kreatinkinase er et enzym, som katalyserer syntesen af ATP fra ADP ved at overføre fosfat fra kreatinfosfat til ADP. Kreatinfosfat er en vigtig energireserve, som især findes i skeletmuskulatur og hjertevæv, men også i hjernen, tarmen, nyrer, thyroidea og prostata
• Det er muligt at analysere de forskellige varianter
• Halveringstid er ca. 30 timer 

Prøvetagning

Patientforberedelse

• Kraftigt muskelarbejde, fysioterapi (muskelmassage) samt intramuskulære injektioner bør undgås i 3 døgn før prøvetagningen

Procedure for prøvetagning

• Veneblodprøver
• Prøvetagningsrør med heparin (til plasma) eller rør uden antikoagulans (til serum) tilsætning
• Afpipetteret plasma eller serum er holdbart i 1-2 døgn ved stuetemperatur og 1 uge ved 4^oC

Referenceintervaller

• Der kan være forskellige referenceintervaller fra laboratorium til laboratorium. Det afhænger både af de anvendte målemetoder og af referencepopulationen 
  • Under 90 dage: 30- 470 U/L
  • 90 dage - 15 år: 55 - 365 U/L
  • Kvinder 15 år  - 18 år: 50 - 250 U/L
  • Mænd 15 år  - 18 år: 30 - 370 U/L
  • Kvinder > 18 år: 50 - 150 U/L
  • Mænd < 60 år: 50 - 370 U/L
  • Mænd > 60 år: 50 - 200 U/L
• For begge køn gælder det at yngre, muskuløse og fysisk trænede personer kan have højere værdier
• Gravide og fødende: Værdierne stiger cirka 20 % i løbet af svangerskabet, og meget forhøjede værdier er almindelige under og efter en normal fødsel

Patientinformation 

• Kreatinkinase-total

NPU-koder og -navne

• NPU19656

Navne

• Korthelterm
  • NPU19656 P—Creatinkinase; kat.k.(IFCC 2002) = ? U/L
• Brugsnavn
  • Kreatinkinase;P

Opfølgning

• Afhænger af omstændighederne
• Hos traumepatienter med udbredte skader på muskelvæv bruger man målinger af P-Myoglobin til vurdering af skaden og risikoen for nyrepåvirkning