Somatotropin (GH)

Resumé

• Væksthormonet somatropin regulerer kroppens vækst
• Måling af somatropin er primært indiceret ved mistanke om vækstforstyrrelser
• For lav syntese giver dværgvækst, mens for høj frigivelse giver agromegali
• Effekten af væksthormon medieres til dels via de insulinlignende vækstfaktorer

Definition

• Somatotropin dannes i hypofyseforlappen og undersøges ved mistanke om overproduktion eller nedsat produktion af væksthormon
• Koncentrationsmåling af somatotropin i serum, målt i µg/L, pmol/L eller mU/L
• Vækst hormon har udtalt døgnrytme og derfor kan en plasma måling suppleres med enten en stimulations eller belastnings test afhængig af om hhv mangel eller overproduktion mistænkes

Synonymer

• Synonymer: Væksthormon, Growth hormone (GH), human growth hormone (hGH), HGH, somatropin

Indikationer^1,2,3,4

• Abnorm længdevækst før og under puberteten
  • Mistanke om væksthormon-mangel (væksthæmning)
  • Gigantismus (før epifyselinjerne er lukket)
• Ændret fænotype i voksenalder som tyder på akromegali
  • Vækst af pandeben, hænder og fødder
  • Vækst af bløddele fx forgrovet hud, læber og tunge
• Mistanke om hypofyseadenom eller forstyrrelser i hypofyse-hypothalamusområdet
• Terapikontrol af akromegali
• Terapimonitorering ved behandling af børn med væksthæmning

Fortolkninger^1,5,3,4

Belastningstest (glukose)

• Hos normale ses en hæmning af væksthormon
  • Væksthormon nadirværdi <0,1 µg/L
• Hos patienter med akromegali ses en svagere hæmning og ofte en paradoks stigning af væksthormon
  • Væksthormon nadirværdi >0,5 µg/L er forenelig med akromegali

Stimulationstest (insulin)

• Hos normale vil stigningen af væksthormon være >8 µg/L

IGF-I

• En enkelt IGF-I bestemmelse supplerer fortolkningen af seriemålinger af væksthormon

Høje værdier af P-Somatotropin (GH)

• Gigantisme (børn, hvor epifyselinjerne ikke er lukkede)
• Akromegali (voksne)
  • Hypofyseadenom
    • Forhøjet P-Prolaktin ses ofte
• Anden hypofyse- eller hypothalamisk sygdom
• Behandling/doping med væksthormon
• Nyreinsufficiens
• Leversygdomme
• Diabetes mellitus
• Anoreksia nervosa
• Antistofdannelse i forbindelse med væksthormonbehandling

Lave værdier af P-Somatotropin (GH)

• Væksthormonmangel
  • Væksthæmning/dværgvækst hos børn
• Hypofyseinsufficiens
  • Hypofyseadenom
  • Hypofyseinfarkt
    • Sheehans syndrom
  • Strålebehandling
• Andre tilstande
  • Hypothyreose
  • Fedme
  • Cøliaki
  • Turners syndrom
• Antistofdannelse i forbindelse med væksthormonbehandling

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Antistofdannelse i forbindelse med væksthormonbehandling
• Døgnvariation
• Fysisk aktivitet
• Raske yngre kvinder kan ved belastningstest have høje nadirværdier
• Høje nadirværdier kan også ses hos patienter med dårligt reguleret diabetes, uræmi og ved fysisk stress (i disse tilfælde vil IGF-I være normal)
• En del medikamenter sænker eller øger niveauet f.eks.
  • Øger: P-piller, β-blokkere, dopamin, østrogen, insulin, histamin
  • Sænker: Kortikosteroider, morfin

Biokemisk baggrund¹ 

• Væksthormon er et polypeptidhormon, som produceres i hypofyseforlappen og som strukturelt og funktionelt ligner prolaktin
  • 70 % af adenohypofysen producerer væksthormon eller prolaktin
• Væksthormon stimuleres af growth hormone releasing hormone (GHRH) fra hypothalamus, og hæmmes af somatostatin fra hypothalamus og andre væv f.eks. pancreas og tarm
• Sekretionen af væksthormon er meget variabel (pulsativ)
  • sekretionen øges under søvn, faste, stress, fysisk aktivitet og hypoglykæm, samt af stimuleres af køns- og thyreoideahormoner
  • Sekretionen hæmmes af cortisol og ved indtagelse af fedt og kulhydrater
• Væksthormon har mange funktioner
  • Stimulerer vækst af muskler, knoglevæv og indre organer direkte, men overvejende indirekte ved at øge leverens syntese og frigørelse af insulinlignende vækstfaktor I (Insulin Like Growth Factor 1) IGF-I
  • Fremmer hjertets pumpefunktion
  • Øger hvilestofskiftet ved at øge omdannelsen af T4 til T3
  • Stimulerer proteinsyntesen (anabolisk)
  • Øger fedtmobilisering (katabolisk)
    • Stimulerer lipolysen og fedtsyreoxidationen især under faste
  • Virker som en insulinantagonist (diabetogen effekt)
    • Får glukose til at stige i blodbanen
      • Stimulerer leverens glycogenolyse
      • Hæmmer optagelsen af glukose i muskelvæv
  • Påvirker væskehomøostasen
    • Nedsat udskillelse af natrium og kalium i urinen
    • Øget optagelse af calcium i tarmen
• Syntetisk væksthormon kan gives ved behandling af væksthormon mangel
  • Turners syndrom
  • Nyreinsufficiens
  • Prader-Willis syndrom
  • Hypofyseinsufficiens
• Relaterede analyser: Insulinlignende vækstfaktor (IGF-I)

Prøvetagning⁶

• Veneblodprøve
  • Serum – rør uden antikoagulans - rød prop med eller uden gel
• Udskilles meget varierende (pulsativt). En enkelt måling af væksthormon koncentrationen i blodet er derfor ikke tilstrækkelig til at afspejle den endogene væksthormon-sekretion. Serielle målinger eller en suppressionstest (belastningstest) eller stimulationstest vil ofte give et bedre billede – gentages evt.
• På samme blodprøve kan udføres IGF-I
• Belastningstest:
  • Glukosebelastning med blodprøvetagning hver ½ time i 2 timer for at fastlægge lavest mulige P-Somatotropin værdi
• Stimulationstest:
  • 0-prøve for P-Somatotropin og P-Glukose
  • Indgivelse af fx insulin med efterfølgende måling af P-Glukose og P-Somatotropin (30, 60, 90 og 120 min.)

Referenceintervaller 

S-Somototropin (GH) 

• Kvinder
  • < 18 µg/L
• Mænd
  • < 4 µg/L
• Højere værdier hos nyfødte
• Meget stor døgnvariation og intraindividuel variation - derfor kan diagnose ikke baseres på enkeltmåling
• Referenceintervallet er afhængigt af analyseudstyr/analysemetode – væksthormonbindingsprotein kan interferere med målingen

NPU-koder og -navne

• NPU03436 

Navne

• Langt navn
  • P—Somatotropin; arb.stofk.(IS 80/505) = ? × 10-3 IU/L
• Kort navn
  • Somatotropin [GH];P

Diagnostisk grænseværdi 

• Grænseværdi for væksthormon-mangel sættes til 5,8 µg/L (Klinik for Vækst og Reproduktion, RH)

Analyse

• S-Somatotropin (GH) koncentrationen kan måles i en tosidet fluoroimmunometrisk analyse. I analysen benyttes to monoklonale antistoffer, der er rettet mod to separate antigendeterminanter på 22kD GH-molekylet

Opfølgning på unormale resultater

• Specialistopgave
• MR-scanning af hypofysen ved abnorme P-Somototropinværdier