Transglutaminase-antistof (IgA,IgG) (TGA)

Definition

• Koncentrationen af transglutaminase-antistof IgA (TGA), evt. IgG (TGG) i serum, målt i x 10³ arb.enh/L
• Relaterede analyser: P-Endomyces-antistof (IgA)(EMA); P-Gliadin-antistof (IgA)(AGA) eller Deamideret gliadin peptid-antistof (IgG)

Synonymer

• Synonymer: Anti-transglutaminase; tTG, TTG (tissue Transglutaminase); Vævstransglutaminase; TGA

Indikationer

• Screening på bred indikation
• Gastrointestinale symptomer og følgetilstande pga. malabsorption^2,3 
  • Diarré, træthed, vægttab, opkastninger, abdominalsmerter
  • Nedsat muskelkraft, muskel- og knoglesmerter
  • Mundgener med glossitis, aftøs stomatit
  • Hudblødninger
  • Jernmangelanæmi
• Kombinationen Transglutaminase-antistof(IgA) og Deamideret gliadin peptid-antistof (IgG) giver den højeste sensitivitet og specificitet i diagnosen cøliaki  
• Ekstraintestinale symptomer
  • Dermatitis herpetiformis med intens kløende papulovesikulært udslæt
• Selektiv IgA-mangel
• Infertilitet⁴
• Autoimmun lidelse
• Børn med vækstretardering og dårlig trivsel
• Børn med type 1 diabetes
• Opfølgning under diætbehandling
• Uforklaret hypertransaminasæmi

Fortolkninger

Positiv for TGA-antistof

• Stærkt positiv TGA-antistof
  • Cøliaki
• Antistofresponset lavere hos børn under 2 år
• TGA er positiv hos > 90 % af patienter med ubehandlet cøliaki og mere end 80-90 % af patienter med dermatitis herpetiformis

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Falsk negativ reaktion: P-TGA kan falde til under skelnegrænsen hos patienter, der ikke indtager gluten
• Ikke kendt selektiv IgA mangel
• Falsk positiv reaktion ses hos 1-2 % af cirrose-patienter med IgA-forhøjelse (polyklonal), og når der foreligger M-komponent af IgA-type
• Kan være falsk forhøjet ved feber eller anden inflammatorisk tilstand

Fysiologi og biokemi

• Højt transaminase-antistof, IgA niveau er stærkt korreleret til cøliaki, som er en immunrelateret sygdom med inflammation i tarmen udløst ved indtagelse af gluten  
• Mekanismen i dannelsen af antistofferne er ikke fuldstændig klarlagt, men sker i forbindelsen med dannelse af deamiderede peptider opstået ved enzymatisk (transglutaminase) påvirkning af gliadinfraktionen af gluten. I denne proces dannes antistoffer mod transglutaminase, gliadin og actin⁵
• Ved cøliakiudredning bør TGA suppleres med IgA-bestemmelse, da 10 % af patienter med cøliaki har IgA-mangel. Hvis IgA er normalt, har TGA en høj sensitivitet (> 90 %) og høj specificitet for cøliaki (nær 100 %)
• Ved IgA mangel kan bestemmes IgG-antistoffer mod transglutaminase
• Cøliaki er stærkt associeret til vævstyperne HLA-DQ2 og HLA-DQ8. Det anslås, at >95 % af patienter med cøliaki har en af disse vævstyper (HLA-DQ2 90 % og HLA-DQ8 5 %). Disse test kan således bruges som ”rule out”, da det er yderst sjældent, at ikke-bærere af disse vævstyper udvikler cøliaki⁶
• Formentlig er kun omkring 10 % af tilfældene med cøliaki kendt. Cøliaki kan forekomme i alle aldersgrupper, og sygdomsbilledet er ekstremt variabelt
• Laktosemalabsorption ses hos omkring 50 % af patienterne med cøliaki

Prøvetagning

• Veneblodprøve
  • Serum - rør uden antikoagulans - rød prop med eller uden gel
• Det er vigtigt, at patienten ikke har haft glutenfri diæt før prøvetagning

Referenceintervaller/svarafgivelse

P-Transglutaminase-antistof, IgA

Negativ

• TGA: <7 x 10³ arb.enh./L IgA ≥0,04 g/L på normal glutenholdig diæt

Positiv

• TGA: 7 – 10 x 10³ arb.enh./L Antistof ikke sikkert påvist
• TGA: ≥10 x 10³ arb.enh./L Antistof påvist

Ved lavt IgA <0,4 g/L bør der suppleres med P-Transaminase-antistof, IgG

NPU-koder og-navne

NPU-koder og kort helterm

• NPU17704 P—Transglutaminase-antistof(IgA); arb.k.(proc.) = ?
• NPU14566 P—Transglutaminase-antistof(IgA); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)
• NPU57362 P—Transglutaminase-antistof(IgG); arb.k.(proc.) = ?
• NPU18189 P—Transglutaminase-antistof(IgG); arb.stofk.(proc.) = ? (p.d.e.)

Brugsnavne

• Transglutaminase-IgA [tTG];P 
• Transglutaminase-IgG;P

Opfølgning på unormale resultater

• Såfremt P-Transglutaminase-antistof er forhøjet, bør diagnosen bekræftes ved bestemmelse af vævstyperne HLA-DQ2 og DQ8 eller ved gastroskopi med tyndtarmsbiopsi til histologisk verifikation. Ved lette tilfælde af cøliaki kan de histologiske forandringer være sparsomme eller segmentære, men der kan også være histologiske forandringer uden serologisk reaktion⁵
• Kliniske observationer (remission) under glutenfri diætbehandling