Medfødte stofskiftesygdomme

Diagnose¹

Diagnostiske kriterier

• Positive fund ved undersøgelser af blod og urin, DNA-undersøgelser, og evt. måling af enzymaktivitet ved mistanke om medfødt stofskiftesygdom eller ved positivt fund ved screening af hælblodprøve fra nyfødt
• Flere af tilstandene kan diagnosticeres hos fostre i 1.trimester ved chorionvillusbiopsi (CVS)

Sygehistorie

• Beslægtede forældre?
• Uforklarlig neonatal død i familien?
• Medfødte stofskiftesygdomme rammer typisk flere organsystemer og kan debutere op gennem hele barnealderen og i voksenalder
• Sygdomsdebuten afhænger af, hvor i stofskiftet defekten sidder
• Mange medfødte stofskiftesygdomme debuterer kort efter fødslen, når barnet ikke længere er beskyttet af moderens stofskifte

Kliniske fund

• En del almindelige symptomer og fund kan give mistanke om medfødt stofskiftesygdom:
  • Mental retardering
  • Kramper
• Andre neurologiske symptomer
• Leverfunktionsforstyrrelser
  • Ved defekter i metabolismen af kulhydrater, fx galaktosæmi, ser man ofte påvirkning af leverfunktionen
• Metabolsk acidose
  • Ses ofte ved forstyrrelser i omsætningen af aminosyrer og fedtsyrer
• Hyperammoniæmi
  • Er typisk for defekter i leverens urinstofcyklus og i lidt mindre grad organiske acidurier
• Skeletforandringer
  • Ses bla. ved defekter af lysosomale enzymer (aflejringssygdomme)
• Muskelsymptomer
  • Nedsat fysisk udholdenhed er ofte udtalt ved defekter i forbrændingen af fedtsyrer til ATP
• Dysmorfe træk
  • Aflejringssygdomme
• Øjenforandringer
  • Retinaforandringer, linseluksation m.v.
• Speciel lugt
  • Speciel lugt optræder ved defekter i omsætningen af nogle aminosyrer og organiske syrer

Supplerende undersøgelser i almen praksis

• Finder ikke sted

Andre undersøgelser på sygehus

• Neonatal screening, se Statens Serum Institut²

Sygehus-udredning

• En grundig neurologisk undersøgelse af barnet og bedømmelse af dets udvikling
• Udelukke strukturelle forandringer som årsag til det kliniske billede ved hjælp af rtg, CT/MRI
• Undersøgelser for at kunne stille specifik diagnose
  • Screening af blod og urin for abnorme stofskifteprodukter
  • DNA-undersøgelser
  • Evt. enzym- eller andre biokemiske analyser
• Prænatal diagnostik
  • CVS (chorionic villus sampling)
  • Amniocentese
• Undersøgelse af andre medlemmer i familien

Differentialdiagnoser

• Mental retardering af andre årsager
• Andre metaboliske sygdomme som diabetes mellitus og hypotyreose
• Medfødte misdannelser
• Kromosomsygdomme

Behandling¹

Behandlingsmål

• For en del sygdomme kan man forvente et nogenlunde normalt liv, og målet er da at undgå komplikationer til sygdommen
• En del sygdomme har dårlig prognose, og for disse patienter bliver opgaven at bidrage til et så godt liv som muligt

Generelt om behandlingen

Principper for behandling

• Diæt for at undgå ophobning af toksiske metabolitter proksimalt for blokket i stofskiftet
• Medicinsk behandling for at fjerne toksiske metabolitter
• Erstatte det manglende produkt
• Dialyse for at fjerne toksiske metabolitter, fx ammonium, ved akut sygdom
• Vitamintilskud
• Enzymsubstitution ved nogle lysosomale enzymdefekter
• Transplantation, i udvalgte tilfælde, med stamceller, lever eller nyre
• Genterapi
• Psykosocial omsorg

Håndtering i almen praksis

• Profylaktiske børneundersøgelser og vaccinationer

Råd til patienten

• Følge behandlingsregime og kontakte Center for Medfødte Stofskiftesygdomme tidligt ved tegn på komplikationer

Medicinsk behandling

• Afhænger af den pågældende defekt i stofskiftet. Der er flere end 100 forskellige, behandlelige stofskiftesygdomme

Anden behandling

• Afhænger af den pågældende defekt i stofskiftet

Kirurgi

• Afhænger af den pågældende defekt i stofskiftet

Forebyggende behandling

• Afhænger af den pågældende defekt i stofskiftet. I nogle tilfælde kan livslang diæt forebygge symptomer

Henvisning

• Ved mistanke om medfødt stofskiftesygdom til Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Afdeling for Børn og Unge, Rigshospitalet
• Ved mistanke om Spielmeyer-Vogts sygdom eller anden neuronal ceroid lipofuscinose, til Center for Sjældne Sygdomme, Aarhus Universitetshospital

Opfølgning

Plan

• Afhængig af den pågældende defekt i stofskiftet
• Individuelt, styret af Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, RH

Hvad bør man kontrollere

• Afhængig af den pågældende defekt i stofskiftet

Sygdomsforløb, komplikationer og prognose

Sygdomsforløb

• Afhængig af den pågældende defekt i stofskiftet
• Medfødte stofskiftesygdomme er heterogene, både med henblik på årsag, debuttidspunkt, præsentation og forløb

Komplikationer

• Afhængig af den pågældende defekt i stofskiftet

Prognose

• Mange medfødte stofskiftesygdomme kan give alvorlige komplikationer
• Tidlig diagnose og behandling kan i nogle tilfælde forbedre prognosen

Baggrundsoplysninger¹

Definition

• Medfødte stofskiftesygdomme skyldes genfejl (mutationer), som medfører ændret omsætning, ophobning af skadelige metabolitter og/eller manglende slutprodukter
• De fleste mutationer koder for fejl i enzymer

Forekomst

• Der er mange, enkeltvis sjældne, medfødte stofskiftesygdomme med en samlet hyppighed på omkring 1:1.000 nyfødte
• Frekvensen af medfødte stofskiftesygdomme varierer meget, specielt mellem forskellige etniske grupper
• Omtrent 5 % af indlæggelser på børneafdelinger skyldes disse og andre arvelige sygdomme

Ætiologi og patogenese

• Det kliniske billede kan forklares ud fra den genetisk bestemte defekt i stofskiftet

Disponerende faktorer

• De fleste medfødte stofskiftesygdomme følger autosomal recessiv arvegang. Konsangvinitet mellem forældre øger derfor risikoen for medfødt stofskiftesygdom og andre sjældne recessive sygdomme hos børnene³

ICPC-2

ICD-10/SKS-koder

Link til vejledninger

• Forløbsbeskrivelser og regionale pakkeforløb