7q11.23 duplikationssyndrom

Indledning

• Medfødt afvigelse af den lange arm af kromosom 7
• Karakteristiske tegn er særlige ansigtstræk, sprogproblemer, udvidet hovedpulsåre og angsttilstand

Synonymer

• 7q11.23 mikroduplikationssyndrom
• Dup(7) (q11.23), Dup7
• Trisomi 7q11.23
• Williams-Beuren region duplikationssyndrom

Forekomst

• Skønnet til 1:7.500-20.000

Årsager

• Ekstra kopi (duplikation) af en del af den lange arm af kromosom 7 (bånd 11.23), der omfatter den kritiske region for Williams' syndrom (7q11.23) 
• Personer med tab (deletion) af denne region har et særskilt syndrom, Williams' syndrom 

Disponerende faktorer

• Evt. familiær forekomst

Sygdomstegn¹

Alle med duplikationen har sygdomstegn i en eller anden form, men omfang og sværhedsgrad varierer, selv inden for samme familie

Se billeder i ref. 1 og GeneReview

• Hoved og ansigt
  • Relativt stort hoved (makrocefali) hos 30 % af nyfødte og hos 50 % i barnealderen
  • Brakycefali
  • Bred pande
  • Vandrette øjenbryn, lange øjenvipper
  • Dybtliggende øjne
  • Bred næsetip
  • Kort filtrum (afstand mellem næse og overlæbe)
  • Smal overlæbe
• Udvikling
  • Betydeligt forsinket sprog - særligt det ekspressive 
  • Forsinket social udvikling
  • Let forsinket motorisk udvikling
  • IQ: Median 85, omkring 18 % har udviklingshæmning
• Vækst
  • Oftest normal højdevækst. Ca. 17 % har dog væksthæmning, hvoraf halvdelen mangler væksthormon
• Neurologisk
  • Sprog- og taleproblemer (80 %), bl.a. verbal apraksi og dysartri
  • Nedsat muskeltonus (hypotoni) hos 60 % i barnealderen
  • Utilsigtede bevægelser (>14 år 80 %)
  • Bredsporet gang som følge af nedsat koordinationsevne (60 %)
  • Epilepsi (18 %)
  • Forhøjet intrakranielt tryk (hydrocefalus) (5 %)
• Hjerte og kar
  • Udvidelse (dilatation) af den første del af hovedpulsåren (aorta ascendens) hos 46 %, kan progrediere
  • Persisterende ductus arteriosus (15-20 %)
  • Ventrikel septum defekt (VSD) (2 %)
• Adfærd²
  • Angsttilstande (>50 %) - hyppigst separations- og social angst
  • Problemer med opmærksomhed, hyperaktivitet og impulsivitet (ADHD) (35 %)
  • Talefærdighed i visse situationer, men stum i andre (selektiv mutisme) (29 %)
  • Ulydighed, negativ og evt. aggressiv adfærd (oppositionel adfærdsforstyrrelse) (25 %)
  • Autismespektrum tilstande (ASD) (20 %)
• Mave og tarm
  • Spiseproblemer
  • Kronisk forstoppelse (børn 66 % og voksne 27 %)
• Nyre og urinveje
  • Misdannelser (16 %)
  • Manglende nedfald af testikler (15 %)
• Øjne og ører
  • Skelen (15 %)
  • Kronisk mellemørebetændelse (25 %)
• Hormoner
  • Væksthormonmangel (9 %)
• Hud
  • Cutis marmorata (45 % ved alder <14 år)

Diagnose

• Mistanke om kromosomafvigelse på grundlag af dysmorfe træk, forsinket sproglig udvikling, adfærdsforstyrrelse og evt. misdannelser
• Diagnosen bekræftes ved genetisk analyse (kromosomal mikroarray) af blodprøve

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 609757

Differentialdiagnoser

• Fragilt X syndrom
• Sotos' syndrom 
• Andre kromosomafvigelser
• Andre syndromer med aortadilatation

Behandling og andre tiltag

Behandlingen er multidisciplinær og symptomatisk. Regelmæssig opfølgning er vigtig mhp. tidlig målrettet indsats

• Tidlig og intensiv talepædagogisk indsats
• Fysioterapi
• Medicinsk eller kirurgisk behandling af aortadilatation
• Evaluering af vækst - ved vigende længdevækst, tænk på væksthormonmangel
• Evaluering af hovedomfang
• Korrektion af misdannelser
• Forebyggelse af forstoppelse
• Adfærdsterapi
• Specialpædagogik og -undervisning
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov 

Genetisk rådgivning

• Følger dominant arvegang
• I de fleste tilfælde er duplikationen nyopstået, men i ca. 27 % nedarvet fra en af forældrene
• Det er vigtigt, at forældrene og evt. andre familiemedlemmer undersøges
• En person med 7q11.23 duplikation har 50 % risiko for at føre syndromet videre til sine børn
• Syndromet er lige hyppigt hos mænd og kvinder
• Der bør tilbydes foster (prænatal) diagnostik, uanset om en forælder har duplikationen eller ej

Særlige behov  

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
• UniqueDanmark

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme på Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital og Centrene for medfødte hjertesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews  
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme  
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man 
• Rarechromo
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen