Holt-Orams syndrom

Indledning

• Arvelig sygdom karakteriseret ved abnorme knogler i armene, medfødt hjertesygdom og ledningsforstyrrelser i hjertet
• Følger dominant arvegang, men de fleste tilfælde skyldes en nyopstået genfejl
• Behandling og prognose afhænger af type og sværhedsgrad af misdannelserne

Basisoplysninger

Synonymer

• HOS 
• Atriodigital dysplasi

Forekomst

• 1 per 100.000

Årsager

• Hos omkring 70 % finder man fejl i TBX5-genet, der koder for transcriptionsfaktoren T-box5 af betydning for udviklingen af hjertet og armenes knogler
• Sjældne tilfælde kan skyldes fejl i SALL4-genet¹

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn

Alle patienter har misdannelser af armene (fuld penetrans), men kun 75 % har strukturelle misdannelser af hjertet. Der er meget stor variabilitet af de forskellige misdannelser (variabel ekspressivitet) og dermed af symptomer. Ledningsforstyrrelser forekommer uafhængigt af strukturel hjertesygdom

Misdannelser af arme

• Kan være ensidig, dobbeltsidig/symmetrisk eller dobbeltsidig/asymmetrisk
• Omfatter knoglerne på "tommelfingersiden" af armene, dvs. håndrodsknogler, spolebenet (radius), tommelfinger
• Kan variere fra tommel med tre knogler (mod normalt to) til fokomeli, hvor hånden sidder tæt til kroppen
• Patienter med lette misdannelser af arme og let/ingen medfødt hjertesygdom kan forblive udiagnosticerede indtil et familiemedlem præsenterer med sværere misdannelser eller indtil komplikationer til ledningsforstyrrelser debuterer i voksenalder

Misdannelser af hjerte

• Hos 75 % af patienter omfatter oftest hjertets skillevæg (septum), enten mellem forkamre (atrieseptumdefekt, ASD) eller hovedkamre (ventrikelseptumdefekt, VSD) med stor variation i antal, størrelse og placering af defekterne
• Andre patienter har komplekse strukturelle hjertemisdannelser
• De ledsagende symptomer og behovet for behandling varierer med type og sværhedsgrad; nogle har ingen symptomer, mens andre har behov for operation i spædbarnealderen

Ledningsforstyrrelser af hjerte

• Forekommer både hos patienter med og hos patienter uden strukturel hjertesygdom
• Sværhedsgraden af ledningsforstyrrelser kan uden varsel tiltage med livstruende konsekvenser

Diagnose

• Er baseret på de kliniske fund og stamtræet
• Kan hos >70 % bekræftes ved fund af genfejl i TBX5

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 142900

Differentialdiagnoser

• TAR syndrom 
• Fanconis anæmi
• 22q11 deletionssyndrom
• VACTERL 
• m.fl., se GeneReview

Behandling og andre tiltag

• Foregår i et team af bl.a. hjertelæger, hjertekirurger, ortopædkirurger, herunder håndkirurger, og genetikere
• Permanent pacemaker kan være nødvendig ved ledningsforstyrrelser i hjertet
• Fysioterapi, ergoterapi og hjælpemidler afhængig af type og sværhedsgrad af misdannelser af armene 
• Prognosen for funktionshæmning afhænger af type og sværhedsgrad af misdannelser af armene, og prognosen for livslængde afhænger af den medfødte hjertesygdom
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Genetisk rådgivning

• HOS følger autosomal dominant arvegang, men de fleste tilfælde skyldes en nyopstået mutation i TBX5
• Sygdommen er lige hyppig hos begge køn 
• En person med HOS har 50 % risiko for at videreføre genfejlen til hvert barn
• Alle med genfejlen har misdannelse af armene (fuld penetrans), men kun 75 % har medfødt misdannelse af hjertet (nedsat penetrans)
• Der er stor variabilitet af misdannelser mellem personer med samme genfejl (variabel ekspressivitet)
• Hvis familiens mutationen er kendt, er der mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester, men type og sværhedsgrad af misdannelser vil ikke fremgå af en positiv gentest; der vil også være mulighed for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)

Særlige behov

• Livslang opfølgning ved hjertelæger pga. risiko for sen debut og progression af ledningsforstyrrelser 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
• Hjerteforeningen og Landsforeningen for Arm-bendefekte og AMC optager gerne patienter/familier med HOS som medlemmer

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger med kardiologisk ekspertise og kardiologiske afdelinger i samarbejde med klinisk genetik, ortopædkirurgi, hjertekirurgi og andre relevante afdelinger

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen