TAR syndrom

Indledning

• Thrombocytopenia Absent Radius (TAR) syndrom er kendetegnet ved manglende spoleben (radius) på begge underarme, men med tilstedeværelse af tommelfingre, kombineret med episodisk lavt antal blodplader (thrombocytopeni) og evt. deraf følgende blødningstendens
• Der forekommer ofte også abnormiteter af andre knogler i arme- og ben, misdannelse af hjerte og overfølsomhed for komælk
• Medfødt genetisk sygdom med atypisk autosomal recessiv arvegang

Basisoplysninger

Synonymer

• Thrombocytopenia absent radius syndrom, TAR syndrom
• Radial aplasia-amegakaryocytic thrombocytopenia
• Radial aplasia-thrombocytopenia syndrom

Forekomst

• Skønnet til 1:100.000-200.000

Årsager

• Er forårsaget af ændringer af RBM8A-genet, som er lokaliseret til den lange arm af kromosom 1 (1q21.1) - hyppigst i form af et tab (deletion), som omfatter den ene kopi af genet, i kombination med en variant (single-nucleotide polymorphism, SNP) i den anden kopi af genet¹

Disponerende faktorer

• Tidligere tilfælde i familien

Sygdomstegn²

Varierer i omfang og sværhedsgrad. Se billeder i ref. 2

• Overekstremiteter
  • Manglende anlæg af spolebenene med bevarede tommelfingre ses hos alle
  • Tommelfingrene har næsten normal størrelse, men er lidt bredere, fladere, og indadbøjede samt ofte med nedsat bevægelighed
  • Der kan tillige forekomme undervikling af albueben (ulna), overarmsben (humerus), skulderblad (scapula) og kraveben (clavicula)
• Underekstremiteter - abnormiteter forekommer hos ca. 50 % bl.a. i form af
  • Hofteledsdysplasi 
  • Fejlstilling af hofteled (coxa valga) og knæled (genu valga)
  • Fejlstilling (torsion) af lårben (femur) og skinneben (tibia)
  • Luksation af knæskaller eller manglende anlæg af knæskaller 
• En meget svær form for TAR syndrom indebærer udtalt forkortning af ekstremiteter (fokomeli)
• Andre knogleabnormiter kan være underudviklet underkæbe (mikrognati), fusion af halshvirvler og halsribben
• Thromocytopeni (hypomegakaryocytisk) ses hos alle - sædvanligvis < 50 x 10⁹/l
  • Kan være medfødt eller udvikle sig i løbet af de første leveuger eller måneder
  • Klinisk blødningstendens ses hos ca. 90 % i de første levemåneder
  • Antallet af episoder med thrombocytopeni/blødningstendens falder med alderen 
  • Banale infektioner kan forværre/udløse thrombocytopeni
  • Overfølsomhedsreaktion over for komælk kan forværre/udløse thrombocytopeni
  • Graviditet kan medføre thrombocytopeni
• Misdannelse af hjertet ses hos 15-22 % og hyppigst:
  • Atrieseptumdefekt (ASD)
  • Ventrikelseptumdefekt (VSD) 
  • Fallots tetralogi 
• Højdevæksten er oftest svarende til 50 % percentilen eller mindre
• Indlæringen er som regel normal
• Øget risiko for overfølsomhed over for komælk, som udløser mavetarmsymptomer - bedres med alderen
• Nyre- og urinvejsabnormiteter (strukturelle og funktionelle) forekommer hos 23 %
• Forbigående leukæmoid reaktion, dvs. højt antal hvide blodlegemer, kan forekomme
• Manglende anlæg af livmoder (uterus), livmoderhals (cervix uteri) og den øverste del af skeden (vagina) er beskrevet hos enkelte

Diagnose

• Mistænkes ved dobbeltsidig manglende spoleben, men med tilstedeværelse af tommelfingre, kombineret med thrombocytopeni
• Mistanken kan opstå i fostertilstanden ved fund af manglende spoleben ved ultralydundersøgelse
• Bekræftes ved genetisk analyse af blodprøve eller moderkage/fostervandsprøve (kromosom mikroarray og/eller analyse af RBM8A-genet)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 274000

Differentialdiagnoser

• Holt-Orams syndrom
• Roberts syndrom
• Fanconis anæmi 
• VACTERL association 
• Duane-radial ray syndrome 
• Townes-Brocks syndrom
• Thalidomid embryopati

Behandling og andre tiltag

Evaluering mhp. potentielle sygdomstegn, vækst og udvikling samt plan for behandling og opfølgning af diverse specialister

• Måling af thrombocyttal ved tegn på øget blødningstendens og thrombocyt-/blodtransfusion ved behov
• Korrektion af evt. hjertemisdannelse
• Ved overfølsomhed for komælk kan komælkfri kost forbedre thrombocytopeni og gastrointestinale symptomer
• Ernæringsterapi ved behov
• Ortopædisk, ortopæd- og håndkirurgisk intervention mhp. optimering af funktion
• Fysio- og ergoterapi, hjælpemidler efter behov
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov

Genetisk rådgivning

• Sygdommen følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv) dvs. at begge kopier af genet er forandrede, men der er ikke øget hyppighed blandt indgifte, og der er set nedarvning fra én generation til den næste
• Deletionen af genet er nedarvet fra en rask forælder hos 50-75 % og nyopstået hos 25-50 %
• Undersøgelse af forældrene og evt. andre familiemedlemmer samt genetisk rådgivning er vigtig
• Hvis forældrene er anlægsbærere af henholdsvis deletionen og RBM8A-varianten, er gentagelsesrisikoen 25 % ved hver graviditet
• En person med TAR syndrom har en risiko for at få et barn med TAR syndrom, hvis en ubeslægtet partner er bærer af varianten, der forekommer hos ca. 3 % af befolkningen eller af deletionen, hvis forekomst er meget lavere
• Mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis de genetiske forandringer er kendt. Alternativt prænatal ultralydundersøgelse

Særlige behov

• Undgå komælk og lægemidler, der kan påvirke funktionen af blodplader

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom 
• Vejledning til forældre og fagfolk omkring børn med defekte eller manglende dele af arme og/eller ben

Placering i sundhedsvæsenet

• Centrene for sjældne sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med ortopædkirurgi samt hæmatologi

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme  
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man 
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen