Indledning
Mukopolysakkaridoser er en gruppe af sjældne arvelige sygdomme, der skyldes en defekt i et af 10 enzymer i cellernes lysosomer, der står for nedbrydningen af cellernes affaldsstoffer. Mukopolysakkarider er affaldsstoffer fra omsætningen af bindevæv. Ophobningen af mukopolysakkarider giver en række symptomer og sygdomstegn, der gradvist bliver værre med tiden.
Mukopolysakkaridose type 2, MPS2 eller Hunters syndrom, skyldes mangel på enzymet iduronat 2-sulfatase. Selv om debutalder, sværhedsgrad og progressionshastighed er meget forskellig, bliver de første symptomer som regel bemærket i 1-4 års alderen.
Symptomerne er oftest gentagne luftvejsinfektioner, brok, stive led med begrænset bevægelighed og grove ansigtstræk med tykke læber og stor tunge. Hovedomfanget kan også være stort, mens højdevæksten aftager. Der kommer nedsat hørelse og forstørret lever og milt.
MPS2 optræder i to varianter
- Ved den ene, hos 2/3 af patienterne, er der tidlig og tiltagende udviklingshæmning, tiltagende vejrtrækningsproblemer og nedsat bevægelighed, og uden behandling dør patienterne 10-25 år gamle
- Ved den anden variant er den mentale udvikling normal, men der er risiko for en række alvorlige fysiske problemer af tiltagende sværhedsgrad
MPS2 følger X-koblet arvegang og forekommer derfor næsten udelukkende hos drenge/mænd.
Enzymsubstitution kan forbedre nogle, men ikke alle symptomer.
Basisoplysninger
Synonymer
- MPS2
- I2S deficiency
- Iduronat 2-sulfatase mangel
Forekomst
- 1 per 166.000 nyfødte i Europa
- Næsten udelukkende hos drenge/mænd. Der er kun beskrevet 12 tilfælde hos piger/kvinder
- Der er omkring 50 patienter med forskellige former for mukopolysakkaridoser i Danmark, heraf 5 med MPS2
Årsager
- Nedsat aktivitet af iduronat 2-sulfatase pga. mutation i IDS-genet på X-kromosomet (Xq28) fører til ophobning af dermatansulfat og heparansulfat i lysosomerne
Disponerende faktorer
- Tidligere tilfælde i familien
Sygdomstegn1
Børnene er normale ved fødslen, og de første symptomer kommer i 1-4 års alderen. Symptomerne kan være meget forskellige og variere i sværhedsgrad, og de kommer senere ved varianten uden kognitive problemer.
- Hyppige øvre luftvejsinfektioner og mellemørebetændelser
- Tiltagende vejrtrækningsproblemer (obstruktiv og restriktiv lungesygdom), søvnapnø
- Navle- og lyskebrok (hernier)
- Tiltagende grove ansigtstræk med tykke læber og stor, udstående tunge; se billeder i ref. 2
- Stort hovedomfang (makrocefali) med eller uden hydrocefalus
- Nedsat hørelse
- Hyppige afføringer/diarré
- Forstørret lever og milt (hepatosplenomegali)
- Appelsinskal-lignende hudforandringer på overarme, skulder, lår og ryg
- Stramninger (kontrakturer) af led i hænder, albuer, skuldre, hofter og knæ med nedsat bevægelighed
- Karpaltunnelsyndrom
- Hjertesvigt pga. aflejringer i hjerteklapper
- Aftagende motoriske og kognitive færdigheder (60-80 % af tilfælde) med død af hjerte-lungekomplikationer inden 25 års alder2
Diagnose3
- Diagnosen er baseret på sygdomstegn, der fører til metabolisk screening af urin, hvor udskillelsen af heparansulfat og dermatansulfat (glykosaminoglykaner) er forhøjet
- Fund af patogen variant (mutation) i IDS-genet bekræfter diagnosen
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
Behandling og andre tiltag3,4
- Enzymsubstitution med ugentlige infusioner kan afhjælpe nogle, men ikke alle symptomer
- Forbedrer gangdistance og vejrtrækning
- Reducerer størrelsen af lever og milt
- Reducerer udskillelsen af glykosaminoglykaner i urin
- Enzymsubstitution har ingen dokumenteret effekt på
- Vækst
- Hjertefunktion
- Tab af kognitive færdigheder
- Anlæggelse af dræn ved hyppige mellemørebetændelser
- Kirurgisk behandling af hernier
- Fjernelse af polypper og mandler kan lette vejrtrækningen
- CPAP eller trakeostomi for vejrtrækningsproblemer
- Anlæggelse af shunt ved hydrocefalus
- Ortopædkirurgi for karpaltunnelsyndrom eller hofteproblemer
- Hjertekirurgi for klapproblemer
- Specialpædagogisk indsats ved udviklingshæmning
Genetisk rådgivning
- MPS2 følger X-bunden arvegang. Sygdommen forekommer derfor næsten udelukkende hos drenge/mænd, der kun har ét X-kromosom
- En mand med MPS2 fører genfejlen videre til alle sine døtre, der bliver raske anlægsbærere
- En kvindelig anlægsbærer fører genfejlen videre til halvdelen af sine sønner og døtre, men kun sønnerne bliver syge
- Det er afgørende vigtigt at henvise familien til genetisk rådgivning for at identificere personer i risiko for at udvikle symptomer på MPS2 og/eller for at føre familiens mutation videre
- Første trimester prænatal diagnostik, og i nogle tilfælde ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), er mulig, hvis familiens variant er kendt
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- MPS Danmark, foreningen for Mukopolysakkaridose
Placering i sundhedsvæsenet
- Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for behandling af arvelige stofskiftesygdomme, herunder mukopolysakkaridoser
Links/Vidensressourcer
