Hyper IgD syndrom

Indledning

• Arvelig sygdom karakteriseret ved periodisk feber ledsaget af hævede lymfeknuder, mavesmerter, opkastninger og diarré, udslæt og ledsmerter
• Mange patienter har gavn af medicinsk behandling
• Anfaldene aftager i hyppighed og sværhedsgrad med alderen

Basisoplysninger

Synonymer

• HIDS
• Mevalonatkinase mangel
• Mevalonataciduri

Forekomst

• Ukendt, sjælden

Årsager

• Fejl i MVK, genet for enzymet mevalonatkinase, med nedsat eller manglende enzymaktivitet til følge¹

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

Nedsat aktivitet af mevalonatkinase kan give et spektrum af symptomer, der afhænger af graden af enzymmangel og derfor varierer i sværhedsgrad

• Fra første leveår gentagne tilfælde af feber ledsaget af mavesmerter, opkastninger og diarré
  • Ledsmerter, hævede lymfeknuder, udslæt, muskelsmerter og hovedpine kan også forekomme
• Varer oftest 3-7 dage og forekommer hver 2.-8. uge, hyppigheden aftager med alderen
• Kan forekomme spontant eller være provokeret af vaccinationer, infektioner, følelsesmæssigt eller fysisk stress
• Oftest normal vækst og udvikling
• Mevalonataciduri, der afspejler svært nedsat eller mangel på mevalonatkinase, kan være ledsaget af forsinket vækst og udvikling, neurologiske symptomer² og øjenproblemer
• Kan hos voksne kompliceres af amyloidose 

Diagnose

• Baseret på de kliniske fund og forhøjet IgD i blodet (efter 3-års alderen); 80 % har også forhøjet IgA
• Metabolisk screening af urin kan vise mevalonsyre
• Bekræftes ved fund af fejl i MVK-genet (blodprøve)

Diagnosekode 

ICD10

OMIM kode

• 260920

Differentialdiagnoser

• Andre tilstande med periodisk feber
  • Familiær middelhavsfeber
  • TNF receptor-associated periodic syndrome, TRAPS
  • Muckle-Wells' syndrom 
  • Periodic fever aphtosis pharyngitis adenitis syndrome, PFAFA

Behandling og andre tiltag³

• Der er ingen helbredende behandling, men
  • De fleste patienter responderer på interleukin-1 receptor antagonist (anakinra)
  • Antistoffer mod interleukin-1-beta (canakinumab) eller
  • TNF-alfa inhibitor (etanercept)
• På langt sigt er prognosen god med normal livslængde hos patienter uden svære infektioner eller amyloidose i nyrerne

Genetisk rådgivning

• HIDS følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for HIDS hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver forældrenes raske anlæg
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller præimplantationsgenetisk diagnostik (ægsortering; PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt, men er sjældent efterspurgt

Særlige behov

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Immun Defekt Foreningen

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger og medicinske afdelinger med reumatologisk/immunologisk ekspertise
• Behandlingen af svære og komplicerede immundefekter er ifølge Sundhedsstyrelsens specialevejledning for pædiatri 2022 en højt specialiseret funktion på Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews - intet link
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen