Langkædet 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenase mangel

Indledning

• Medfødt defekt i forbrændingen af fedt, der ubehandlet fører til episoder med for lavt blodsukker og syreforgiftning og fremadskridende beskadigelse af muskler, hjerte, nerver og nethinder
• Behandling med hyppige fedtfattige og kulhydratrige måltider muliggør et mildere forløb og hos mange normal vækst og udvikling

Basisoplysninger

Synonymer

• Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency, LCHADD

Forekomst

• 1 per 75.000 nyfødte
• Der er fundet 11 patienter i Danmark

Årsager

• Genfejl (mutationer) i HADHA-genet, der koder for enzymet langkædet 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase i nedbrydningen af fedtstoffer med en længde på 16-18 kulstofatomer
• Den manglende nedbrydning af fedt giver energimangel i forskellige organer og dermed symptomer

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn

Uden behandling oftest debut ila. første seks levemåneder med

• Spiseproblemer
• Sløvhed, påvirket bevidsthedsniveau
• Nedsat muskeltonus (hypotoni)
• Epilepsi
• Lavt blodsukker (hypoketotisk hypoglykæmi)
• Syreforgiftning (metabolisk acidose)
• Påvirkning af hjertemuskel (kardiomyopati)
• Forstørret lever med påvirket funktion
• Evt. død

Overlevende kan senere få

• Episodiske kriser med henfald af muskler (smerter, rhabdomyolyse) med risiko for nyreskade/svigt
• Forstørret hjertemuskel (hypertrofisk kardiomyopati) med risiko for rytmeforstyrrelser, hjertesvigt og død
• Påvirkning af nervesystem (progressiv polyneuropati)
• Påvirkning af nethinder (retinitis pigmentosa) med risiko for synsnedsættelse

Gravide som bærer et foster med LCHADD har i sidste trimester øget risiko for at udvikle

• Svangerskabsforgiftning
• Leverpåvirkning med HELLP syndrom (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets)

Diagnose

• Diagnostisk profil af acylkarnitiner ved screening af hælblodprøve fra nyfødte¹ 
• Baseret på klinisk mistanke (hypoglykæmi, leverpåvirkning, kardiomyopati, myopati) og analyse af karnitinforbindelser (acylkarnitiner) i blod og/eller urin
• Bekræftes ved fund af fejl i HADHA-genet (blodprøve)

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 609016

Differentialdiagnoser

• Andre medfødte defekter i forbrændingen af fedtsyrer, blandt andet:
  • Mellemkædet acyl-CoA dehydrogenase mangel (MCADD)
  • Meget langkædet acyl-CoA dehydrogenase mangel (VLCADD)
• Pludselig, uventet spædbarnedød (SIDS)
• Muskelsygdomme (myopatier)

Behandling

Behandling iværksat før symptomdebut hindrer/reducerer risiko for kardiomyopati, leverpåvirkning, rhabdomyolyse og død

I akut fase

• Følge detaljeret "akutregime" ved akut sygdom^2,3 

I kronisk fase 

• Hyppige måltider og undgåelse af faste, hos nyfødte ikke >3-4 t, senere ikke maks. 4-6 t
• Livslang fedtfattig, kulhydratrig kost
• Tilskud af energi i form af mellemkædede triglycerider (MCT)
• Tilskud af vitaminer og essentielle fedtsyrer
• MCT-produktet triheptanoin er godkendt i Danmark, men endnu ikke markedsført
• Synshabilitering ved nedsat syn eller blindhed
• Kardiologisk intervention ved rytmeforstyrrelser, hjertesvigt
• Nefrologisk intervention ved nyresvigt
• Psykosocial støtte til barn og familie

Genetisk rådgivning

• LCHADD følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for sygdommen hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver begge forældrenes raske anlæg
• Det er vigtigt at undersøge søskende til patienter med LCHADD
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens mutation(er) er kendt

Særlige behov og tiltag

• Undgå faste
• Opmærksomhed ved feber, opkastninger, infektioner, fysisk og psykisk stress, narkose
• Regelmæssig diætetisk vejledning
• Undgå intravenøs tilførsel af lipider under akutte kriser

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring
• Psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
• MCADD-foreningen

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2023 er Center for Medfødte Stofskiftesygdomme, Rigshospitalet, godkendt som højt specialiseret funktion for medfødte stofskiftesygdomme

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme                    
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen