MERRF

Indledning

• Medfødt sygdom, der som regel begynder i barnealderen og som påvirker nervesystem, muskler og andre organer
• Årsagen er typisk en genfejl i i DNA i cellernes mitokondrier, der står for organernes energiforsyning 
• De første symptomer er som regel gentagne anfald af myoklonier (gentagne sammentrækninger af muskler), ataksi (ukoordinerede bevægelser), efterfulgt af epilepsi, muskelslaphed og demens
• Andre hyppige symptomer er høretab, lille højde, nedsat syn og hjertesygdom
• Behandling retter sig mod symptomerne; der er ingen helbredende behandling

Basisoplysninger

Synonymer

• Myoklonus Epilepsi Ragged Red Fibers
• Fukuharas syndrom

Forekomst

• Ukendt

Årsager

• Genfejl i mitokondrie-DNA (mtDNA)
• 80 % af patienterne har m.8344A>G mutationen i MT-TK genet, der koder for mitokondrielt transfer RNA (tRNA^Lys)
• Genfejlen resulterer i nedsat mitokondriel energiproduktion og derfor energimangel i forskellige organer

Disponerende faktorer

• Mor med mutation i mtDNA, med eller uden symptomer på MERRF

Sygdomstegn¹

Personer med mitokondriemutationer har ofte heteroplasmi, dvs. celler med både normale mitokondrier og mitokondrier med muteret DNA. Forholdet mellem disse kan variere mellem organer og i de enkelte organer over tid. Det giver et bredt spektrum af symptomer, både blandt patienter og hos den enkelte patient. De fleste patienters tilstand bliver dårligere med tiden, og levealderen er nedsat

• Den tidlige psykomotoriske udvikling er som regel normal, men længdevæksten kan være påvirket
• Myoklonusepilepsi debuterer oftest i barndommen, efterfulgt af generaliseret epilepsi
• Hyppige klager over opkastninger, mavesmerter, træthed, slappe muskler og besværet vejrtrækning (laktatacidose) 
• Ataksi (dårligt koordinerede bevægelser)
• Nedsat muskelkraft/myopati
• Perifer neuropati
• Nedsat fysisk udholdenhed 
• Tab af kognitive evner/demens
• Nedsat hørelse
• Nedsat syn (opticus atrofi, retinitis pigmentosa) 
• Lille højde

Under halvdelen af patienter får desuden

• Hjertesvigt (kardiomyopati)
• Hjerterytmeforstyrrelser (Wolff-Parkinson-Whites syndrom)
• Lammelse af øjenmuskler (oftalmoplegi)
• Spasticitet (påvirkning af pyramidebaner)
• Sukkersyge (diabetes mellitus)
• Nedsat stofskifte (hypotyreose) 
• Fedtknuder (lipomer)

Diagnose¹

• Baseret på fund af
  • Myoklonier   
  • Encefalopati med ataksi, epilepsi og/eller demens
  • Forhøjet mælkesyre (laktat) i blod og spinalvæske
  • Forhøjet protein i spinalvæske
• Bekræftes ved molekylærgenetisk fund af mutation i MT-TK eller andet mitokondrielt gen i prøve fra blod, muskel eller andet væv
• Myopati med ragged red fibers (RRF) på muskelbiopsi (hvis ingen eller uklare fund ved molekylærgenetisk undersøgelse)
• Heteroplasmi kan vanskeliggøre diagnosen

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 545000

Differentialdiagnoser

• Andre årsager til myoklonusepilepsi/epilepsi
• Andre årsager til tab af motoriske og kognitive evner
• Andre årsager til nedsat fysisk udholdenhed og nedsat muskelkraft
• Andre årsager til nedsat hørelse 
• Andre mitokondriesygdomme med symptomer fra øjne, hjerne og/eller muskler
  • CPEO, kronisk progressiv ekstern oftalmoplegi
  • MELAS syndrom
  • Leighs syndrom
  • Kearns-Sayres syndrom

Behandling og andre tiltag

• Retter sig mod symptomerne; der er ingen specifik eller helbredende behandling
• Standard behandling af epilepsi², hørenedsættelse, hjertesygdom, spasticitet
• Psykosocial intervention ved tab af kognitive evner/demens
• Mange får tilskud af coenzym Q10 og karnitin
• Opfølgning af vækst, sanseapparat, hjerte, endokrine organer
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring samt psykosocial støtte til familien efter behov
• Hjælpemidler efter behov 

Genetisk rådgivning

• MERFF følger maternel arvegang, dvs. genfejlen er oftest nedarvet fra moderen (et befrugtet æg får kun mitokondrier fra moderens ægcelle)
• En mor med MERRF vil give genfejlen videre til alle sine børn, men med forskellig heteroplasmigrad
• Mænd kan arve sygdommen fra deres mor, men vil ikke kunne give den videre til deres børn
• Prænatal diagnostik er mulig, hvis mutationen i mtDNA er kendt. Det er dog ikke muligt at forudsige, hvilke konsekvenser mutationen vil få for barnet, da andelen af mitokondrier med mutation ikke vil være ens i forskellige væv

Særlige behov

• Undgå valproat til behandling af epilepsi eller kun give det med samtidigt tilskud af karnitin, pga. risiko for leverpåvirkning
• Monitorering for diabetes mellitus og hypotyreose
• RehabiliteringsCenter for Muskelsvind tilbyder specialrådgivning samt hjælp fra fysioterapeuter, ergoterapeuter, læger og socialrådgivere

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har netværk for mitokondriesygdomme 
• Mitokondrie-Foreningen (nedlagt januar 2022)

Placering i sundhedsvæsenet

• Ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2021 skal mitokondriesygdomme, herunder MERRF, varetages som højt specialiseret funktion på Rigshospitalet, Odense Universitetshospital, AUH Skejby eller AUH Aalborg, evt. i formaliseret samarbejde med afdeling på regionsfunktionsniveau

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews 
• NORD, National Organization for Rare Diseases 
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen