Unverricht-Lundborgs sygdom

Indledning

• Arvelig form for epilepsi karakteriseret ved myoklonier udløst af bevægelser, lysstimuli eller stress og tonisk-kloniske kramper, men intet eller kun beskedent tab af kognitive funktioner over tid
• Behandlingen omfatter medicin, fysioterapi og psykosocial støtte

Basisoplysninger

Synonymer

• Epilepsi, progressiv myoklonus type 1, EPM1

Forekomst

• Ukendt; mange tilfælde i Finland, hvor hyppigheden er 1 per 20.000 nyfødte¹

Årsager

• Fejl i CSTB-genet for cystatin B, der er, udover at være en protease (enzym) hæmmer, også regulerer aktivering af nervevæv, oxidativt stress, neurotransmission og hyperexcitabilitet²
• Den hyppigste variant i CSTB er et forhøjet (>30) antal gentagelser af 12 nukleotidsekvenser (dodecamer repeats), hvor normale personer kun har 2-3 gentagelser

Disponerende faktorer

• Beslægtede forældre (konsangvinitet)

Sygdomstegn²

Betydelig variation i omfang og sværhedsgrad, også inden for samme søskendeflok 

• I 6-15 års alder debut af myoklonier (hurtige ryk i enkelte eller grupper af muskler) udløst af bevægelser, lysstimuli, træthed eller stress, eller af generaliserede tonisk-kloniske anfald, typisk ved opvågning eller under søvn, se artiklen om epilepsi 
• Abnormt, lysfølsomt (fotosensitivt) elektroencefalogram (EEG); EEG er altid abnormt
• Normal MR-skanning af hjernen 
• Efter nogle år tilkommer dårlig balance og koordination (ataksi), intentionstremor og talebesvær (dysartri)
• Langsom forværring af myoklonier og ataksi med følelsesmæssig labilitet, depressioner
• Myoklonier kan vanskeliggøre normale aktiviteter, fx spisning og gang
• Intet eller kun let tab af kognitive funktioner over tid
• Øget hyppighed af knoglebrud og diabetes³
• Prognosen på langt sigt varierer fra normalt funktionsniveau med minimale myoklonier til afhængighed af kørestol med svære myoklonier
• Normal levealder ved god medicinsk behandling og psykosocial støtte

Diagnose

• Baseret på symptomer i form af provokerede (stimulus-sensitive) myoklonier og/eller generaliserede tonisk-kloniske anfald og abnormt EEG
• Bekræftes ved fund af fejl i CSTB-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 254800

Differentialdiagnoser

• Juvenil myoklon epilepsi
• Andre former for progressive myoklonus epilepsier
  • Lafora disease⁴
  • Se OMIM Phenotypic series PS254800 
• Myoklon epilepsi med ragged-red fibers, MERRF
• Mitochondrial recessive ataxia syndrome (sensory ataxic neuropathy, dysarthria, and ophthalmoparesis (SANDO))
• Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)
• Neuronale ceroide lipofuscinoser
• Sialidosis

Behandling og andre tiltag²

• Valproat (førstevalgspræparat) og en række andre antiepileptika (levetiracetam, clonazepam, primidon, topiramat og zonisamid) har god effekt på myoklonier og tonisk-kloniske kramper (phenytoin og andre natrium kanal blokkere kan forværre myoklonier)
• Fysioterapi
• Psykosocial støtte

Genetisk rådgivning

• EPM1 følger autosomal recessiv arvegang (vigende arv), hvor begge forældrene er raske anlægsbærere med risiko på 25 % for EPM1 hos hvert barn
• Halvdelen af sådanne forældres børn bliver raske anlægsbærere, og 25 % arver kun forældrenes raske anlæg
• Det er vigtigt at undersøge yngre søskende til patienter med EPM1 for tidlige tegn på sygdommen, fx abnormt EEG
• Prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens genfejl i CSTB er kendt

Særlige behov

• Undgå fenytoin og en række andre lægemidler der kan forværre de neurologiske symptomer (se GeneReview)

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Epilepsiforeningen 

Placering i sundhedsvæsenet

• Børneafdelinger med neuropædiatrisk ekspertise og neurologiske afdelinger i samarbejde med klinisk genetik

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen