Fejl i PHEX-genet, der ligger på X-kromosomet og påvirker produktionen af hormonet FGF23, således at denne stiger ved nedsat funktion af PHEX. Øget niveau af FGF23 fører til tab af fosfat i nyrerne (nedsat reabsorption), og deraf følgende lav koncentration af fosfat i blodet, defekt knoglemineralisering med udvikling af rakitis og nedsat væksthastighed hos børn
Omfang og sværhedsgrad af symptomer er meget variable, også inden for samme familie
I nyopståede tilfælde bliver diagnosen som regel først stillet i andet leveår pga. fejlstilling af benene, efter at barnet er begyndt at gå, og nedsat væksthastighed
Skelet og bevægeapparat
Nedsat væksthastighed hos børn medførende reduceret sluthøjde3
Fejlstilling af ben, genu varum (hjulben) eller genu valgum (kalveknæ)
Forsinket motorisk udvikling hos børn, vraltende gang
Tegn på rakitis: svulst af vækstzonen ved håndled, knæ og ankler, rosenkrans, i første levemåneder også craniotabes (blødt kranium)
Rakitiske røntgenforandringer: breddeøgede, uregelmæssigt afgrænsede, kopformede vækstzoner ved rørknoglernes metafyser
Forkalkning af sener, senetilhæftninger og ledbånd (entesopati) medførende smerter og nedsat bevægelighed af led hos voksne
Udvikling af slidgigt (artrose) i de store vægtbærende led, især knæ og hofteled, hos voksne
Træthedsbrud (pseudofrakturer) hos voksne
Smerter fra knogler og led pga. rakitis, artrose, træthedsbrud og/eller entesopatier
Muskeludtrætning
Kranium og centralnervesystem
Tidlig lukning af suturer (kraniosynostose) medførende aflangt kranium og prominerende pande kan forekomme i de første leveår
Øget risiko for udvikling af Chiari I misdannelse (hvor den nederste, bagerste del af hjernen strækker sig ned i rygmarvskanalen)
Tænder
Øget hyppighed af rodbetændelser (rodabscesser) uden forudgående tandtraume
Øget tandkaries
Hørelse
Nedsat hørelse (sensorineural) kan forekomme hos voksne
Diagnose
Baseret på nedsat væksthastighed, fejlstilling af ben, klinisk rakitis, lavt niveau af fosfat og høj alkalisk fosfatase i blodet, høj udskillelse af fosfat i urinen og rakitisforandringer ved røntgenundersøgelse.
Typisk er vitamin D depotet (25-hydroxy vitamin D) og calciumniveauet normale; aktiveret vitamin D (1,25-dihydroxy vitamin D3 eller calcitriol) er lavt eller normalt, men burde være forhøjet pga. hypofosfatæmi; parathyroideahormon er oftest normalt, men kan være let forhøjet
Bekræftes ved fund af fejl i PHEX-genet (blodprøve)
Konventionel behandling er tilskud af fosfat (oralt) fordelt på 4-6 daglige doser, kombineret med tilskud af aktiveret vitamin D-analog, oftest alfacalcidol
Tilstræbes indtil afsluttet vækst
Målet er opheling af rakitis (normalisering af alkalisk fosfatase; normalisering af serum fosfat er ikke et behandlingsmål)
Tilbydes voksne med symptomer og forestående ortopædkirurgiske indgreb eller tandbehandlinger
Regelmæssig kontrol af vækst hos børn og blodprøver (calcium, fosfat, alkalisk fosfatase, parathyroideahormon) med opmærksomhed på risiko for udvikling af hypercalcæmi og hyperparathyroidisme
Regelmæssig kontrol af calcium/kreatinin ratio i spoturin med opmærksomhed på hypercalciuri
Regelmæssig UL af nyrer pga. risiko for nefrokalcinose, der på sigt kan medføre nedsat nyrefunktion
Subtotal/total parathyroidektomi kan være nødvendig ved hyperparathyroidisme
Burosumab, rekombinant humant monoklonalt IgG-antistof mod FGF23, administreret subkutant hver 14. dag hos børn5 og månedligt hos voksne
Godkendt 2019 til behandling af børn>1 år med veludtalt radiologisk rakitis
Målet er opheling af rakitis og serum fosfat i nedre normalområde
Fortsættes indtil afsluttet vækst
Ortopædkirurgi ved fejlstillinger af ben eller forandringer af knæ/hofter
XLH følger X-bunden dominant arvegang med fuld penetrans, men variabel ekspressivitet, dvs. at alle med genfejl får symptomer, men sværhedsgraden kan ikke forudsiges
Sygdommen rammer begge køn
En mand med XLH fører genfejlen videre til alle sine døtre, men til ingen af sønnerne
En kvinde med XLH fører genfejlen videre med en risiko på 50 % for hvert barn
Første trimester prænatal diagnostik og ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT) er mulig, hvis familiens fejl i PHEX-genet er kendt
Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
Hjælpemidler efter behov
Ressourcer
VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
Beck-Nielsen SS, Mughal Z, Haffner D, Nilsson O, Levtchenko E, Ariceta G, de Lucas Collantes C, Schnabel D, Jandhyala R, Mäkitie O. FGF23 and its role in X-linked hypophosphatemia-related morbidity. Orphanet J Rare Dis. 2019; 14.; 58.
PubMed
Mao M, Carpenter TO, Whyte MP, Skrinar A, Chen CY, San Martin J, Rogol AD. Growth Curves for Children with X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105..
PubMed
Rahbek ET, Nielsen LH, Beck-Nielsen SS, Christesen HT. [Medical treatment of children with hypophosphataemic rickets]. Ugeskr Laeger. 2014; 176.; V10130629.
PubMed
Ward LM, Glorieux FH, Whyte MP, Munns CF, Portale AA, Högler W, Simmons JH, Gottesman GS, Padidela R, Namba N, Cheong HI, Nilsson O, Mao M, Chen A, Skrinar A, Roberts MS, Imel EA. Effect of Burosumab Compared With Conventional Therapy on Younger vs Older Children With X-linked Hypophosphatemia. J Clin Endocrinol Metab. 2022; 107.; e3241-e3253.
PubMed
Fagmedarbejdere
Flemming Skovby
Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital
Erling Peter Larsen
Speciallæge i almen medicin, Silkeborg
Har du en kommentar til artiklen?
Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.
