Ferritin

Nete Hornung

speciallæge

Resumé

  • Ferritin er et intracellulært protein, der lagrer jern og dermed beskytter kroppen for skadelige effekter af jern
  • Ferritin kan "indkapsle" op til 3000 jern atomer og udgør kroppens største depotform for jern
  • Findes især i lever, milt og knoglemarv
  • Ferritin målt i plasma er surrogatmarkør for kroppens samlede jerndepoter, når det gælder jernmangel, og vil normalt være det første tegn på jernmangel
  • Grænseværdier for ferritin ved jernmangel afhænger af eventuelle andre sygdomme. Værdier mindre end 15 µg/L er dog altid diagnostisk for jernmangel og et udtryk for tomme jernlagre i knoglemarven
  • Ferritin er også en akutfasereaktant. Vurdering af ferritin bør derfor ske sammen med C-reaktivt protein (CRP) 

Definition1,2

  • Ferritin er et protein i plasma, der afspejler kroppens jerndepoter
  • Koncentrationen i plasma af ferritin måles som mikrogram per liter (µg/L)

Synonymer

  • Depot-jern 

Indikationer

  • Diagnostik af jernmangel
    • Måling af Ferritin (og CRP) og P-Jern alene er ikke altid tilstrækkelig, da lave værdier også ses ved anæmi ved kronisk sygdom, uden at patienten har jernmangel. Dette skyldes højt niveau af hepcidin ved kronisk inflammation/sygdom, som blokerer for transport af jern ud af cellerne (funktionel jernmangel).
    • Hepcidin tilbydes dog ikke rutinemæssigt i Danmark, så videre udredning bør tilrettelægges ud fra kombinationen af ferritin niveau, CRP niveau og patientens klinik3,4
  • Kontrol af patienter i behandling for jernmangel
  • Diagnostik og kontrol af patienter med hæmokromatose og transfusionsbetinget hæmosiderose

Fortolkninger5

Lave værdier

  • Værdier under 10-15 µg/L er diagnostisk for manifest jernmangel, og er et typisk fund ved jernmangelanæmi6
  • Der kan være jernmangel ved ferritin værdier større end 15 µg/L, når patienten har andre sygdomme, se herunder
  • Værdier i den nedre ende af referenceintervallet er udtryk for små jerndepoter

Normale værdier

  • Patienter med jernmangel, som samtidig har en infektion eller en anden inflammatorisk sygdom, kan have "falsk normale værdier" fordi ferritin er en fasereaktant, som stiger ved både akutte og kroniske tilstande7
  • Det kan derfor anbefales altid at bestille C-reaktivt protein (CRP) sammen med ferritin, for bedre at kunne fortolke værdierne
    • Hvis CRP er normal, så betyder en normal ferritin, fx mellem 50 og 100 µg/L, at patienten ikke har jernmangel
    • Er CRP derimod klart forhøjet, udelukker en normal ferritin ikke, at patienten har jernmangel, især ikke hvis ferritin ligger i den lave ende af referenceintervallet
      • Man kan bruge den tommelfingerregel, at ferritin skal være over 100 µg/L, for at man med rimelig sikkerhed kan udelukke jernmangel, også hos patienter med forhøjet CRP

Forhøjede værdier8,9

Forhøjet ferritin kan dels være associeret med en række sygdomme, samt være prediktivt for udvikling af en række sygdomme. Man bør dog altid afklare om der findes en underliggende infektiøs forklaring. Årsagerne til forhøjede ferritin koncentrationer kan deles i to grupper: Uden jernoverskud og med jernoverskud.

Uden jernoverskud

  • Inflammation  både akut eller kronisk og uafhængigt af årsag kan føre til forhøjede ferritin niveauer10
  • Cytolyse (lever, muskel)
    • Meget forhøjede værdier kan også ses som et forbigående fænomen ved akutte sygdomme med omfattende celleskader
    • Ekstremt høje værdier (over 20.000 µg/L) kan ses ved svær toksisk leverskade og ved aggressiv virushepatit
  • Kræft og hæmatologiske sygdomme
    • Værdier over 1.000 µg/L kan ses ved akut myeloid leukæmi
    • Høje værdier kan også indicere onkologisk tilstand5
  • Kronisk alkoholoverforbrug
  • Metabolisk syndrom
  • Hyperthyroidisme, Type 2 diabetes Mellitus, non-alkoholisk leversygdom11, fedme
  • Gauchers sygdom
  • Makrofagaktivering syndrom
  • Stills sygdom L-ferritin, med eller uden grå stær

Med jernoverskud (permanent forhøjede værdier, med samtidig forhøjet transferrinmætning (jernmætning))

  • Hæmokromatose (HFE-1 og mutationer i andre gener i regulationer af jernhomeostasesen)
    • Ved hereditær hæmokromatose i tidlige stadier (før 25 års alderen) findes ferritin kun let forhøjet, hvorimod transferrinmætningen som regel er forhøjet
  • Forøget jernindtagelse eller infusioner (patienter med kronisk dialyse og højt niveau atleter)
  • Gentagen transfusion
  • Kroniske leversygdomme
  • Porphyria cutanea tarda
  • Kompenseret dyserythropoiesis
  • Metabolisk syndrom
  • Aceruloplasminemia ses især ved fremskreden hæmokromatose og transfusionshæmosiderose

Fortolkninger i kombination med andre variable

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

  • Ingen tekniske, men se nedenfor vedrørende fortolkning af værdierne ved samtidig forekomst af jernmangel og inflammation

Biokemisk baggrund5

  • Ferritin indeholder to forskellige subunits hhv. L-ferritin og H-ferritin og findes intracellulært i cytosol og mitokodrier især i lever, milt og knoglemarv
  • Ferritin molekyle består af 24 subunitis, der former et spferisk kompleks, som omgiver en krystallinsk kerne med op 3000 jernatomer og fosfat
  • Ved behov frigives jern fra ferritin, mekanismen er ikke kendt
  • Ferritin er kroppens vigtigste depotform for jern, 
  • Plasmakoncentrationen er sædvanligvis et godt mål for kroppens samlede jerndepoter, når det gælder jern mangel12 
  • Hvis en patient er ved at udvikle jernmangel, så er ferritin det første, der begynder at falde
  • Det er først senere, at jern begynder at falde, og transferrin at stige. Hæmoglobin falder først sent i forløbet 
  • Når det gælder jern overskud bør ferritin målingen suppleres med yderligere undersøgelser
  • Ferritin er også en fasereaktant, dvs. at plasmakoncentationen stiger ved inflammatoriske tilstande, hvilket kan medføre fortolkningsmæssige vanskeligheder 
  • Højt ferritinniveau er associeret med svær COVID-19 infektion, og højere ferritin niveauer korrelerer med fatalt udkomme af COVID-19
  • Sekretionen stimuleres af pro-inflammatoriske cytokiner og ferritin har også selv en pro-inflammatorisk virkning. Derved spiller ferritin også en rolle vedrørende graden af den inflammatiske proces

Prøvetagning

  • Veneblodprøve
  • Blod i rør med lithium-heparin, EDTA eller uden antikoagulans (tørglas)
  • Afpipetteret serum eller plasma er holdbart i 1 døgn ved stuetemperatur og i 2 døgn ved 4oC

Referenceintervaller

  • Der kan være forskelle i de angivne intervaller fra laboratorium til laboratorium, både afhængigt af de anvendte målemetoder og referencepopulationen
  • Voksne
    • Mænd: 22 - 355 µg/L
    • Kvinder under 50 år: 15 - 120 µg/L
    • Kvinder over 50 år: 15 – 290 µg/L
  • Gravide: Der ses jævnt faldende værdier i svangerskabets forløb, ned til omkring 5 - 45 µg/L. Lave værdier er helt almindelige under og efter fødslen13
  • Børn
    • Under 4 måneder: 10 - 400 µg/L
    • 4 måneder til 5 år: 10 - 80 µg/L
    • Ældre børn og unge: Som for voksne

Patientinformation

NPU-koder og -navne

  • NPU19763

Navne

  • Langt navn
    • P—Ferritin; massek. = ? µg/L
  • Kort navn
    • Ferritin;P

Kilder

Referencer

  1. Ganz T. Systemic iron homeostasis. Physiol Rev. 2013; 93.; 1721-41. Vis kilde
  2. Garcia-Casal MN, Pasricha SR, Martinez RX, Lopez-Perez L, Peña-Rosas JP. Are Current Serum and Plasma Ferritin Cut-offs for Iron Deficiency and Overload Accurate and Reflecting Iron Status? A Systematic Review. Arch Med Res. 2018.. Vis kilde
  3. Dansk selskab for gastroenterologi og hepatologi, guidlines: Jernmangel uden synlig blødning. Vis kilde
  4. Jernmangelanæmi. Vis kilde
  5. Fonseca Ó, Ramos AS, Gomes LTS, Gomes MS, Moreira AC. New Perspectives on Circulating Ferritin: Its Role in Health and Disease. Molecules. 2023; 28.. Vis kilde
  6. Garcia-Casal MN, Pasricha SR, Martinez RX, Lopez-Perez L, Peña-Rosas JP. Are Current Serum and Plasma Ferritin Cut-offs for Iron Deficiency and Overload Accurate and Reflecting Iron Status? A Systematic Review. Arch Med Res. 2018; 49.; 405-417. Vis kilde
  7. Galloway MJ, Stuart W, Smellie A. Investigating iron status in microcytic anaemia. BMJ. 2006; 333.; 791-3. Vis kilde
  8. Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged SA, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg. København. Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S;. 2010.
  9. Lorcerie B, Audia S, Samson M, Millière A, Falvo N, Leguy-Seguin V, Berthier S, Bonnotte B. Diagnosis of hyperferritinemia in routine clinical practice. Presse Med. 2017; 46.; e329-e338. Vis kilde
  10. Ueda N, Takasawa K. Impact of Inflammation on Ferritin, Hepcidin and the Management of Iron Deficiency Anemia in Chronic Kidney Disease. Nutrients. 2018; 10.. Vis kilde
  11. Makri E, Orfanidou M, Makri ES, Goulas A, Terpos E, Polyzos SA. Circulating Ferritin in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Exp Hepatol. 2024; 14.; 101353. Vis kilde
  12. V AK, Rao PS, Adappa S, Balanthimogru P, Mahabala C. Correlation between serum ferritin and bone marrow iron stores. Trop Doct. 2017; 47.; 217-221. Vis kilde
  13. Klajnbard A, Szecsi PB, Colov NP, Andersen MR, Jorgensen M, Bjorngaard B, et al. Laboratory reference intervals during pregnancy, delivery and the early postpartum period. Clin Chem Lab Med. 2010; 48.; 237-48. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Nete Hornung

Cheflæge, Klinisk biokemisk afdeling, Hospitalsenheden Vest

Jette Kolding Kristensen

praktiserende læge, professor, ph.d., Center for Almen Medicin ved Aalborg Universitet

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

DisclaimerLægehåndbogen