Glomerulær filtrationshastighed (eGFR)

Resumé

• Nyrens glomerulære filtration rate er et godt mål for nyrefunktion
• Det estimerede mål for GFR (eGFR) er baseret på måling af creatinin eller Cystatin-C i plasma
• Der er tale om en standardiseret vurdering af voksne patienters nyrefunktion
• EGFR beregnes i dag primært ud fra CKD-EPI formlen (tidligere blev MDRD formlen brugt)
• Hvis man skal bruge ændringer i EGFR til at vurdere akut nyreinsufficiens (AKI), fås en bedre vurdering ved at sammenligne den gennemsnitlige EGFR fra op til et år indtil 1-2 uger, før pt. blev syg, end ved blot at bruge ændringen over de seneste dage

Definition

Den almindeligt anvendte beregning 

• Et beregnet estimat af nyrernes glomerulære filtrationshastighed (estimated Glomerular Filtration Rate; eGFR), baseret på en måling af P-Kreatinin, samt oplysninger om personens køn og alder (beregningen kan kun foretages for personer over 17 år; se formlerne nedenfor)
• Resultatet angives som milliliter per minut, korrigeret til en standardiseret legemsoverflade på 1,73 kvadratmeter, dvs. med enheden mL/min/1,73 m²

Alternative beregninger

• Nogle laboratorier kan foretage beregninger af en eGFR baseret på målinger af P-Cystatin C (eventuelt kombineret med P-Karbamid og P-Kreatinin), samt oplysninger om personens køn, alder og højde; som kan anvendes til børn og unge, og når den almindeligt anvendte beregning ikke skønnes at give retvisende resultater

Grupper

• eGFR indgår sammen med U-Albumin/Kreatinin-ratio i stadieinddelingen af kronisk nyresygdom
• eGFR/P-Kreatinin (og eventuelt P-Karbamid) omtales ofte som "Nyretal", og analysen indgår også i forskellige varianter af "Væsketal", fx sammen med P-Albumin, P-Kalium og P-Natrium

Synonymer

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed; estimated glomerular filtration rate (engelsk); beregnet nyrefunktion

Indikationer

• Mistanke om nyresygdom 
• Monitorering af patienter med (muligt) aftagende nyrefunktion, eller patienter med kendt kronisk nyresygdom
• Forundersøgelse af patienter, der overvejes behandlet med lægemidler, hvis udskillelse afhænger af nyrefunktionen
  • De omfatter fx orale antidiabetika, digoxin, atenolol, bisoprolol, visse direkte orale antikoagulantia (DOAKs), gabapentin, opioider og en række antibiotika og antivirale lægemidler
• Forundersøgelse af patienter, som skal have foretaget billeddiagnostiske undersøgelser med indgift af kontraststoffer, hvis udskillelse afhænger af nyrefunktionen

Fortolkninger

En interaktiv applikation fra Dansk Nefrologisk Selskab

• Applikationen findes hér og vedrører alene kronisk nyresygdom
  • Den er selvforklarende, og giver på basis af konkrete resultater for eGFR og U-Albumin/Kreatinin-ratio informationer om:
    • Stadiet af en mulig kronisk nyresygdom (chronic kidney disease; CKD)
    • Forslag til udredning, henvisning, behandling og kontrol
  • Applikationen har også en sektion med generelle informationer om kronisk nyresygdom
  • Bemærk, at alle patienter med kendt, genetisk disposition for nyresygdom anbefales konfereret med en nefrolog

Om ændringer i eGFR

• Man skal være opmærksom på, at P-Kreatinin og dermed eGFR kan variere 10-15 % af årsager, som ikke skyldes ændringer i nyrefunktionen, men fx prøvetagningsomstændigheder og måleusikkerhed, dvs. at det kan være svært at fortolke små ændringer i eGFR
  • Problemet kan afklares ved tage flere prøver over et passende tidsrum, for at se om der tegner sig en tydelig tendens i tallene
• Fald i eGFR defineres som fald på over 5 mL/min/1,73 m² per år, som udtryk for hastigt progredierende nyresygdom

Patienter med akut nyrefunktionsnedsættelse

• eGFR er som hovedregel ikke anvendelig til vurdering af patienter med akut nyresvigt 
• Dansk Nefrologisk Selskab definerer en akut nyrefunktionspåvirkning som:
  • En stigning i P-Kreatinin på mere end cirka 25 µmol/L i løbet af 2 døgn, dvs. svarende til 20-50 % af bredden af referenceintervallet for analysen, eller
  • En stigning i løbet af en uge i P-Kreatinin på mere end 50 % i forhold til, hvad der skønnes at være patientens habituelle niveau, dvs. tidligere er målt, eller
  • En urinproduktion på under 0,5 mL/kg/time i løbet af de seneste 6 timer, dvs. under en kvart liter for en person på 80 kg

Fejlkilder, og kilder til normal variation

Generelt

• eGFR skønnes at være bedre (mere robust) til vurdering af en patients nyrefunktion i den daglige klinik end "en rå P-kreatinin", især for patienter med aftagende og/eller reduceret nyrefunktion
• eGFR skønnes at være mindst lige så godt som en bestemmelse af kreatinin-clearance baseret på opsamling af døgnurin hos ambulante patienter, især fordi opsamling af urin ofte er fejlbehæftet

Begrænsninger i den almindeligt anvendte beregning af eGFR

• Beregningen af eGFR forudsætter, at input og output af kreatinin til plasmafasen er i steady-state, hvilket fx betyder at eGFR ikke kan bruges til vurdering af nyrefunktionen ved akut nyresygdom (se ovenfor)
• eGFR er et upålideligt estimat af den glomerulære filtrationshastighed i alle sammenhænge, hvor et resultat af P-Kreatinin kan være vildledende, fx hos patienter som:
  • Har en særlig lav eller høj muskelmasse i forhold til deres køn og alder, fx amputerede, patienter med muskelatrofier og bodybuildere, samt patienter med et Body-Mass-Index (BMI) under 20 kg/m²
  • Har et særligt lavt indtag af kød (veganere, vegetarer), eller det modsatte, herunder personer der indtager kosttilskud med kreatin
  • Patienter som får trimethoprim eller probenecid (som påvirker udskillelsen af kreatinin i nyrerne)
  • Er gravide

Bedre, mere eksakte målinger af GFR?

• Der findes en række metoder til bedre, mere eksakte målinger af GFR, fx baseret på anvendelsen af eksogene markører som ⁵¹Krom-EDTA, ^99mTechnetium-DTPA, inulin eller iohexol, men de er sjældent relevante for brug i daglig praksis
• Se 2015-retningslinjen fra Dansk Nefrologisk Selskab m.fl. om emnet

Biokemisk baggrund

Generelt

• Se artiklerne om P-Kreatinin og P-Cystatin C

Beregningen af eGFR

Den almindelige beregning baseret på P-Kreatinin, køn og alder

Den almindeligt anvendte beregning på danske sygehuslaboratorier er baseret på "CKD-EPI (krea)-formlen", hvor P-Kreatinin angives i μmol/L og alder i hele år ^1,2,3 

• Kvinder over 18 år
  • P-Kreatinin ≤ 62 μmol/L: eGFR = 144 x (P-Kreatinin/(0,7 x 88,4))^-0,329 x 0,993^alder 
  • P-Kreatinin > 62 μmol/L: eGFR = 144 x (P-Kreatinin/(0,7 x 88,4))^-1,209 x 0,993^alder 
• Mænd over 18 år
  • P-Kreatinin ≤ 80 μmol/L: eGFR = 141 x (P-Kreatinin/(0,9 x 88,4))^-0,411 x 0,993^alder 
  • P-Kreatinin > 80 μmol/L: eGFR = 141 x (P-Kreatinin/(0,9 x 88,4))^-1,209 x 0,993^alder 
• Resultatet skal multipliceres med 1,159, hvis personen er af afrikansk-etnisk oprindelse (foretages ikke automatisk)

Beregninger baseret på flere/andre biokemiske variable og andre informationer

• Se 2015-retningslinjen fra Dansk Nefrologisk Selskab m.fl.
• Der er i 2021 publiceret nye formler for beregningen af eGFR ud fra P-Kreatinin eller P-Cystatin C, som ikke inkluderer information om etnicitet⁴

Patientforberedelse og prøvetagning

• Se artiklen om P-Kreatinin

NPU-koder og -navne

• DNK35302 Nyre—Glomerulær filtration; vol.hast.(ovfl.=1,73 m²; CKD-EPIkrea; DSKB-DNS-DPS 2015) = ? mL/min
• DNK35301 Nyre—Glomerulær filtration; vol.hast.(ovfl.=1,73 m²; CKD-EPIcysC; DSKB-DNS-DPS 2015) = ? mL/min