Insulin

Resumé

• Insulin øger cellernes optagelse af glukose ved at binde sig til receptorer på celleoverfladen, hvorved disse aktiveres og sender signaler der
  • stimulerer transporten af glukose ind i cellerne
  • hæmmer de hastighedsregulerende enzymer i leverens  gluconeogenese PCK1 (Fosfoenolpyruvat Carboxykinase 1) og G6PC (glukose-6-fosfatase katalytisk subunit 1)
  • stimulerer lagring af glukose som glykogen i lever og muskler
  • stimuler proteinsyntese i celler (vedligeholdelse og reparation af celler)
  • Hæmmer nedbrydelse af fedt
• Samlet virker insulin med til at holde kroppens glukose i blodet stabilt og til at sikre energi ved glukose til cellerne
• Måling af insulin kan være relevant ved mistanke om uforklaret hypoglykæmi, primært ved mistanke om insulinom^1,2,3
• Insulin anvendes ikke ved monitorering af diabetes behandling

Definition

• Insulin kan måles ved udredning af tilfælde af uforklaret hypoglykæmi og evt. ved udredning af insulinresistens 
• Tolkning af insulinmåling er svær da insulinsecerneres pulsatilt og koncentration er afhængig af fødeindtagelse, faste mv.
  • Undersøgelse af insulinsekretion kan standardiseres med enten stimulations- eller inhibitionstest
  • Disse test bør udføres af personale med særlig endokrinologisk viden, da testene er forbundet med risiko for bivirkninger (især hypoglykæmi)
• C-peptid måles samtidigt med, at der måles insulin, da C-peptid har længere halveringstid i blod og derfor er lettere at tolke
• Koncentrationen af insulin i plasma, målt i picomol per liter (pmol/L)

Synonymer

• Insulin (vær opmærksom på, at insulin hverken er det samme som insulin C-peptid eller proinsulin - dette er to andre analyser)

Indikationer

• Analysen anvendes overvejende af specialister i diabetologi og er meget sjældent relevant i almen praksis
  • Der er især ingen grund til at måle hverken insulin eller (proinsulin-) C-peptid i forbindelse med den rutinemæssige udredning og kontrol af patienter med diabetes
• Udredning af årsager til endogen hypoglykæmi (se artiklen om glukose), herunder mistanke om insulinom
  • En samtidig måling af C-peptid og glukose er relevant i de fleste sammenhænge

Fortolkninger³

• Resultaterne bør fortolkes sammen med målinger af C-peptid og glukose

Forhøjede værdier (hyperinsulinæmi)⁴

• Markant forhøjede værdier kan ses ved insulinom (sjælden tumor), hvor man også finder forhøjet C-peptid og hypoglykæmi
• Indgift af insulin, hvor C-peptid ikke findes forhøjet
• Type 2 diabetes (T2D), samt tilstande der er associeret med udvikling af T2D, f.eks. adipositas, metabolisk syndrom, Cushings syndrom, behandling med glukokortikoider, akromegali og polycystisk ovariesyndrom
• Postprandial hyperinsulinæmi, der især kan ses hos ældre
• Familiær fruktose- og galaktoseintolerance (sjældne sygdomme)
• Kan ses ved leversygdom

Normale værdier

• Mange tilstande med hypoglykæmi er ikke forbundet med hyperinsulinæmi (se artiklen om glukose)

Lave værdier

• Type 1 diabetes (T1D)
• Hypofyseinsufficiens

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

• Insulin secerneres pulsatilt og koncentration er desuden afhængig af fødeindtagelse, faste mv. Derfor kan tolkning være krævende
• Forekomst hos patienten af antistoffer mod insulin
  • Det kan medføre både falsk for høje eller for lave værdier, afhængigt af laboratoriets målemetode
  • Ved rekvisition af analysen bør man derfor oplyse laboratoriet, om patienten bruger eller har brugt insulin (ikke så hyppigt i dag hvor der bruges "humant" insulin, men sås oftere før i tiden, hvor diabetes blev behandlet med svine/ko-insulin)

Biokemisk baggrund

• Insulin secerneres fra pancreas β-celler ved øget plasmaniveau af glukose, aminosyrer, frie fedtsyrer eller andre metaboliske faktorer.
• Derudover reguleres insulinsekretionen også af neurotransmittere og hormoner
• I β-celler translanterer Insulin mRNA  til preproinsulin, der består af 100 aminosyrer
  • En betacelle kan syntetisere 6000 preproinsulin molekyler pr sekund.
  • Signal peptidase I fjerner signalpeptidet fra preproinsulin molekylet, hvorved proinsulin dannes
• Proinsulin er en precursor til insulin og består af en enkelt polypeptidkæde på 86 aminosyrer.
  • Proinsulin peptidet "klippes" herefter af to enzymer; proinsulin convertase 1 (PC1) og proinsulin convertase 2 (PC2), hvorved der dannes et peptid, der består af insulin og C-peptid
• Insulin er et polypeptid, der består af 51 aminosyrer fordelt på en alfa og betakæde   
• C-peptidet består af 31-aminosyrer og er primært en "spacer" mellem alfa og betakæderne
  • C-peptid  har ingen selvstændig biologisk aktivitet og har ingen betydning for insulins biologiske aktivitet
• Insulin og C-peptidet pakkes i de samme sekretoriske granula i betacellen og frigives, når beta-cellerne stimuleres
• Insulin øger cellernes optagelse af glukose  ved at binde sig til receptorer på celleoverfladen, hvorved disse aktiveres og sender signaler der
  • stimulerer transporten af glukose ind i cellerne
  • hæmmer de hastighedsregulerende enzymer i leverens  gluconeogenese PCK1 (Fosfoenolpyruvat Carboxykinase 1) og G6PC (glukose-6-fosfatase katalytisk subunit 1)
  • stimulerer lagring af glukose som glykogen i lever og muskler
  • stimuler proteinsyntese i celler (vedligeholdelse og reparation af celler)
  • Hæmmer nedbrydelse af fedt
• Samlet virker insulin med til at holde kroppen glukose i blodet stabilt og til at sikre energi ved glukose til cellerne

Prøvetagning

Patientforberedelse

• Patienten skal være fastende
• Ved udredning af årsager til hypoglykæmi bør prøven forsøges taget under et hypoglykæmisk anfald
• Der kan eventuelt udføres en undersøgelse med måling af insulin efter indgift af glucagon (specialistopgave)

Procedure

• Veneblodprøve i rør med lithium-heparin eller EDTA, eller uden antikoagulans (tørglas)
• Afpipetteret plasma eller serum er holdbart i et døgn ved stuetemperatur og kan sendes med almindelig post [Unilabs Danmark]
  • Nogle laboratorier anbefaler, at plasma eller serum centrifugeres og nedfryses hurtigst muligt og sendes som fryseforsendelse (dvs. med tøris) til laboratoriet

Referenceintervaller

• Der kan være betydelige forskelle i de angivne intervaller fra laboratorium til laboratorium, både afhængigt af de anvendte målemetoder og referencepopulationen
  • Under 83 pmol/L [Unilabs Danmark]
  • 5-69 pmol/L [Steno Diabetes Center]
• Koncentrationen stiger hos gravide og er også højere hos kvinder, som får p-piller eller er i behandling med østrogener

NPU-koder og -navne

• NPU02497

Navne

• Langt navn
  • P(fPt)—Insulin; stofk. = ? pmol/L
• Kort navn
  • Insulin;P(fPt)