Lægehåndbogen

Metylmalonat (MMA)

Nete Hornung

speciallæge

Resumé

  • Metylmalonat (MMA) dannes, idet der ved intracellulær vitamin B12 mangel er ophobning af methylmalonyl-coenzym A, som, efter fraspaltning af Coenzym A, frigives til blodet som MMA
  • MMA er en sensitiv markør for vitamin B12 mangel
  • MMA kan også være forhøjet af andre årsager fx nedsat nyrefunktion og er derfor ikke særlig specifik. Værdier større end 1,00 - 1,5 µmol/L vil dog næsten altid skyldes vitamin B12 mangel
  • Da analysen er ret dyr, bør den kun udføres i tvivlstilfælde, hvor vitamin B12 ikke er klart nedsat eller normal

Definition

  •  Koncentrationen af metylmalonat (MMA) i plasma, målt i mikromol per liter (µmol/L)

Synonymer

  • Methylmalonat; Metylmalonsyre; MMA

Indikationer1,2

  • En del laboratorier tilbyder en dynamisk undersøgelse (refleks-test) for B12-mangel, som udløser MMA afhængigt af cobalamin-niveau. På enkelte laboratorier tager refleks-testen også højde for alder og nyrefunktion 
  • MMA er en dyr analyse og ved mistanke om vitamin B12-mangel bør den kun udføres i de tilfælde, hvor måling af vitamin B12 (cobalamin) ikke med sikkerhed udelukker eller påviser tilstanden. Laboratoriernes refleks-tests understøtter dette
  • MMA kan være værdifuld ved mistanke om vitamin B12-mangel hos gravide
  • MMA kan også være værdifuld ved mistanke om vitamin B12-mangel hos patienter med kronisk myeloprofilerativ sygdom (især polycytæmia vera, primær myelofibrose og kronisk myeloid leukæmi), hvor plasmakoncentrationen af vitamin B12 kan være falsk normal eller endog falsk forhøjet, trods veludtalt B12-mangel
  • MMA indgår i screening af nyfødte for medfødte enzymdefekter (methylmalonsyreæmi). Der anvendes materiale fra PKU-kortet
  • MMA bør ikke anvendes til vurdering af behandlingseffekt

Fortolkninger3

Tydeligt forhøjede værdier (over 0,75 µmol/L)

  • Vitamin B12-mangel: MMA er højere, jo mere udtalt manglen er
    • Ved nedsat nyrefunktion skyldes et forhøjet MMA ikke nødvendigvis B12-mangel. Dog, MMA værdier større end 1,0 - 1,5 µmol/L foranlediges sjældent af nedsat nyrefunktion i sig selv
    • Plasmakoncentrationen af vitamin B12 (cobalamin) vil typisk også være nedsat

Let forhøjede værdier (op til 0,75 µmol/L)

  • Mild (eller latent) vitamin B12-mangel, eventuelt med plasmakoncentrationer af vitamin B12 i den nedre ende af referenceintervallet for denne analyse  
  • Nedsat nyrefunktion
    • Man bør fortolke resultatet sammen med en aktuel værdi af kreatinin, fordi en reduceret glomerulærfiltration øger MMA

Forhøjet niveau af MMA er associeret med en række sygdomstilstande eksempelvis hjertekarsygdomme, leverfibrose og nyresygdomme. Betydningen heraf er ikke afklaret.4 

Normale værdier

  • Ses ved isoleret folatmangel, dvs. en tilstand, der ligesom vitamin B12-mangel, er forbundet med megaloblastær anæmi
  • Ved denne tilstand vil plasmakoncentrationen af homocystein være forhøjet

Lave værdier

  • Har ingen klinisk betydning

Biokemisk baggrund4

  • MMA dannes ud fra methylmalonyl-coenzym A
  • Methylmalonyl-CoA er en intermediær metabolit i den intracellulære metabolisme af visse aminosyrer
  • Der kræves vitamin B12 i omsætningen af methylmalonyl-CoA. Ved intracellulær vitamin B12 mangel ophobes methylmalonyl-coenzym A, som efter fraspaltning af coenzym A vil frigives som MMA til blodbanen. Forhøjet P-MMA er således et funktionelt udtryk for intracellulær cobalaminmangel 5
  • MMA indvirker dels direkte på den cellulære metabolisme og dels på flere cellulære funktioner via regulering af signalveje 
  • Det stigende niveau af MMA med stigende alder er ikke afklaret, men hænger måske sammen med et mindre optage af vitamin B12 med alderen

Prøvetagning

  • Veneblod i rør uden antikoagulans (tørglas) eller med lithiumheparin
  • Afpipetteret serum eller plasma er holdbart 7 døgn ved stuetemperatur og mindst 7 døgn ved 4oC

Referenceintervaller6

  • Der kan være forskelle i de angivne intervaller fra laboratorium til laboratorium, både afhængigt af de anvendte målemetoder og af referencepopulationen
  • 0år -1år:0,10-1,25µmol/L
  • 1år -12år:0,10-0,30µmol/L
  • 12år -18år:0,10-0,35µmol/L
  • 18år -65år:0,10-0,40µmol/L
  • 65år + 0,12-0,46µmol/L

Patientinformation

NPU-koder og -navne

  • NPU02780

Navne

  • Langt navn
    • P—Methylmalonat; stofk. = ? µmol/L
  • Kort navn
    • Methylmalonat;P

Kilder

Referencer

  1. Lyngbye J. Lyngbyes laboratoriemedicin. København. Nyt Nordisk Forlag. 2010.
  2. Nielsen S, Parkner T, Arendt JFH. Vitamin B12 deficiency: correction of P-methylmalonic acid for estimated glomerular filtration rate to improve diagnostic value - a confirmatory study. Scand J Clin Lab Invest. 2022; 82.; 323-328. Vis kilde
  3. Jarquin Campos A, Risch L, Nydegger U, Wiesner J, Vazquez Van Dyck M, Renz H, Stanga Z, Risch M. Diagnostic Accuracy of Holotranscobalamin, Vitamin B12, Methylmalonic Acid, and Homocysteine in Detecting B12 Deficiency in a Large, Mixed Patient Population. Dis Markers. 2020; 2020.; 7468506. Vis kilde
  4. Tejero J, Lazure F, Gomes AP. Methylmalonic acid in aging and disease. Trends Endocrinol Metab. 2023.. Vis kilde
  5. Hannibal L, Lysne V, Bjørke-Monsen AL, Behringer S, Grünert SC, Spiekerkoetter U, Jacobsen DW, Blom HJ. Biomarkers and Algorithms for the Diagnosis of Vitamin B12 Deficiency. Front Mol Biosci. 2016; 3.; 27. Vis kilde
  6. Abildgaard A, Knudsen CS, Hoejskov CS, Greibe E, Parkner T. Reference intervals for plasma vitamin B12 and plasma/serum methylmalonic acid in Danish children, adults and elderly. Clin Chim Acta. 2022; 525.; 62-68. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Nete Hornung

Cheflæge, Klinisk biokemisk afdeling, Hospitalsenheden Vest

Jette Kolding Kristensen

praktiserende læge, professor, ph.d., Center for Almen Medicin ved Aalborg Universitet

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen