Lægehåndbogen

Pro-BNP

Lennart Friis-Hansen

speciallæge

Resumé

  • De natriuretiske peptider (NP) er gode plasmamarkører til diagnose og prognose ved hjertesygdom. Vær dog opmærksom på, at tolkningen af NP-koncentrationen kan være kompliceret og afhængig af den anvendte metode, komorbiditet og den kliniske situation

Definition1,2,3,4

  • BNP/NT- proBNP kan bruges ved hjerteinsufficiens, primært til at udelukke tilstanden 5
  • Tolkningen af NP-koncentrationen er kompliceret og afhænger af den anvendte metode, komorbiditet og den kliniske situation (se vejledning fra cardio.dk)
  • Stofkoncentrationen/massekoncentrationen af Brain natriuretisk peptid (BNP) i plasma, målt i enheden pmol/L eller ng/L.
  • Stofkoncentrationen/massekoncentrationen af Pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) i plasma, målt i enheden pmol/L eller ng/L
  • De natriuretiske peptider er hjertehormoner, som øger den glomerulære filtration og sænker tilbageresorptionen af vand og natrium. Peptidhormonerne øger blodkarrenes permeabilitet og virker antagonistiske til en række vasekonstriktorer fx angiotensin II, aldosteron, antidiuretiske hormon m.fl.
  • BNP menes at have en antifibrotisk virkning
  • Hos raske personer syntetiseres BNP helt overvejende i atrierne
  • Ved hjertesygdom i ventriklerne fx hjerteinsufficiens opreguleres især den ventrikulære ekspression af BNP-genet kraftigt
  • Ved ventrikelhypertrofi, -dilatation eller øget transmuralt tryk udsættes kardiomyocytterne for stræk, hvilket øger syntesen og frigivelsen af BNP
  • BNP er et peptid på 32 aminosyrer. Som andre hormoner dannes et præhormon, som efter fraspaltning af et signalpeptid danner proBNP. Prohormonet spaltes yderligere i det aminoterminale fragment NT-proBNP på 76 aminosyre og det biologisk aktive carboxylterminale fragment BNP på 32 aminosyre
  • BNP frigivelsen er langsom og forudsætter en øget dannelse af prohormonet
  • Halveringstiden for NT -proBNP er betydelig længere end for BNP, 120 versus 20 minutter

Synonymer

  • Brain natriuretisk peptid; BNP; C-BNP; BNP-32; B-type natriuretisk peptid
  • Pro-brain natriuretisk peptid (1-76); N-terminal pro B-type natriuretisk peptid; NT-proBNP; NTpBNP; proBNP; N-pep; N-BNP

Indikationer

  • BNP/(NT) - proBNP måling anvendes ved mistanke om hjerteinsufficiens
  • Det anbefales at
    • Ved stærk klinisk mistanke om hjertesvigt, dvs. når mistanken understøttes af kliniske højrisikomarkører for kardiel dysfunktion, bør patienten henvises til ekkokardiografi, og NP-måling er da unødvendig
    • Ved mistanke om hjertesvigt, men uden sikre kliniske højrisikomarkører for kardiel dysfunktion, kan NP- måling være nyttig
    • Ved forværring af kendt kronisk hjertesvigt med LVEF ≤40% fulgt i almen praksis, kan NP- måling overvejes, før patienten konfereres med kardiolog om behandlingen kan optimeres

Fortolkning

  • Hvis resultatet for BNP/NT - proBNP hos den ubehandlede patient er lavere end den opgivne aktionsgrænse, kan hjerteinsufficiens udelukkes med meget stor sandsynlighed (høj negativ prædiktiv værdi i området 94-99 %)
  • Plasmakoncentrationen er korreleret til graden af hjertesvigt (NYHA klassifikation), hæmodynamisk status og langtidsprognose
  • Plasmakoncentrationen er korreleret til behandlingseffekten
  • Foruden ved hjerteinsufficiens kan der ses forhøjede værdier ved

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

  • Køn: Kvinder har højere niveauer end mænd
  • Alder: BNP/NT - proBNP stiger med alderen
  • Vægt: Hos raske er BNP/ NT- proBNP omvendt korreleret med vægten, således at jo højere vægt jo lavere BNP/ NT - proBNP
  • Nyrefunktion: Niveauer af BNP og især proBNP stiger med aftagende nyrefunktion
  • Tilstedeværelsen af heterofile antistoffer kan give falsk forhøjede værdier

Biokemisk baggrund

  • BNP udgør sammen med atrielt natriuretisk peptid (ANP) og C-type natriuretisk peptid (CNP) familien af natriuretiske peptider. Hos raske secerneres ANP og BNP fra atriernes myocytter. CNP secerneres derimod bl.a. fra karrenes endothelceller, og CNP-ekspressionen stimuleres bl.a. shear stress og visse proinflammatoriske cytokiner
  • ANP og BNP har potente natriuretiske, diuretiske og vasodilaterende aktiviteter og er impliceret i kropsvæskehomeostase og blodtrykskontrol. CNP har derimod ikke direkte natriuretisk aktivitet, hvilket skyldes, at CNP er en selektiv agonist for B-type natriuretisk receptor, mens ANP og BNP er selektive for A-type natriuretisk receptor
  • Hos patienter med hjertesvigt stiger ventrikulær BNP-sekretion meget som udtryk for større ventrikulært stress og hjertedysfunktion
  • PreproBNP der er forstadie til BNP og proBNP, er 134 aminosyrer (aa). PreproBNP processeres proBNP (108 aa) ved fraspaltning af det N-terminale 26 aa signalpeptid. Dernæst processeres proBNP, der består af et inaktivt 76 aa N-terminalt peptid, NT-proBNP og et C-terminalt 32 aa langt aktivt hormon, BNP
  • BNP indeholder en ringstruktur dannet af en disulfidbinding mellem Cys10 og Cys26, og disulfidbindingen er essentiel for den bioloigiske aktivitet
  • Både NT-proBNP og BNP cirkulerer i plasma og kan begge bruges som markører for hjertesvigt
  • Hvilken test der er tilgængelig lokalt, afhænger af hvilket analyseudstyr det lokale laboratorium har

Prøvetagning

  • Veneblodprøve
    • BNP: EDTA plasma - rør med EDTA som antikoagulans - lilla prop
    • NT-proBNP: Heparin plasma – rør med lithium-heparin som antikoagulans - grøn prop
  • BNP bør centrifugeres og analyseres inden for ca. 6 timer, mens NT-proBNP er holdbar i op til 3 døgn

Referenceområde

Referenceintervallet for både BNP og proBNP stiger med alderen og er også kønsafhængigt. Derfor bør tolkningen ske som anført i DCS holdningspapir  

Vær desuden opmærksom på, at 

  • Børn har meget høje værdier i nyfødthedsperioden
  • Højere værdier ses ved anæmi

Omregningsfaktor: ng/L x 0,118 = pmol/L

NPU-koder og -navne

  • NPU26811

Navne

  • Langt navn
    • P—Pro-brain natriuretisk peptid(1-76); stofk. = ? pmol/L
  • Kort navn
    • Pro-brain natriur.peptid [proBNP];P

Opfølgning af unormale testresultater

  • Ved mistanke om hjertesvigt, skal patienten udredes med ekkokardiografi ved positiv testresultat over aktionsgrænsen
  • Ved forværring af kendt kronisk hjertesvigt med LVEF ≤40% fulgt i almen praksis, skal patienten konfereres med kardiolog ved positivt testresultat over aktionsgrænsen

Kilder

Referencer

  1. McLellan J, Heneghan CJ, Perera R, Clements AM, Glasziou PP, Kearley KE, Pidduck N, Roberts NW, Tyndel S, Wright F, Bankhead. C B-type natriuretic peptide-guided treatment for heart failure patients. 22 December 2016. Vis kilde
  2. Ibrahim N, Januzzi JL. The potential role of natriuretic peptides and other biomarkers in heart failure diagnosis, prognosis and management. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015; 13.; 1017-30. Vis kilde
  3. Kronisk hjertesvigt. NBV 2017. Dansk Cardiologisk Selskab. Vis kilde
  4. Magnussen C, Blankenberg S. Biomarkers for heart failure: small molecules with high clinical relevance. J Intern Med. 2018; 283.; 530-543. Vis kilde
  5. Veien KT, Jensen JK, Hildebrandt P, Gøtze JP, Nielsen OW, Køber L. [Natriuretic peptides as cardiac markers in clinical practice]. Ugeskr Laeger. 2010; 172.; 2111-6. Vis kilde

Fagmedarbejdere

Lennart Friis-Hansen

overlæge, dr. med., Klinisk Biokemisk Afdeling, Bispebjerg og Frederiksberg Hospital

Jette Kolding Kristensen

praktiserende læge, professor, ph.d., Center for Almen Medicin ved Aalborg Universitet

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen