Indledning
- Arvelig tilstand med lille højde, fedme, rundt ansigt, forkalkninger i underhuden og korte knogler i hænder og fødder
- Er ofte ledsaget af forskellige hormonelle problemer, bl.a. fra biskjoldbruskkirtlerne, med lav koncentration af kalk i blodet
- Der er ingen helbredende behandling, men medicin kan i mange tilfælde afhjælpe de hormonelle problemer
Basisoplysninger
Synonymer
- AHO
- Undertyper
- Pseudohypoparathyreoidisme type 1A, PHP1a
- Pseudohypoparathyreoidisme type 1C, PHP1c
- Pseudopseudohypoparathyreoidisme, PPHP
Forekomst
Årsager
- En række forskellige genetiske defekter, der fører til inaktivering af GNAS-genet, som bl.a. koder for signalproteinet Gs alfa af betydning for mange hormoner
- Inaktivering af GNAS kan skyldes defekt i selve genet eller i den såkaldte imprintning, der inaktiverer genet afhængig af fra hvilken af forældrene genet kommer
- PHP1a som er hyppigste årsag til AHO, kan skyldes fejl i GNAS nedarvet fra moderen eller defekt imprintning
- PPHP skyldes fejl i GNAS nedarvet fra faderen eller defekt imprintning
Disponerende faktorer
Sygdomstegn
Symptomerne varierer i debutalder, antal og grad af sværhed, også inden for samme familie, og de ledsagende hormonelle problemer afhænger af den genetiske defekt.
AHO symptomerne omfatter
- Lille højde
- Manglende vækstspurt i pubertet, sluthøjde mellem -2 og -3 SD
- Fedme
- Kan begynde i første leveår og være ekstrem
- Rundt ansigt, evt. stort hovedomfang (makrocefali)
- Forkalkninger i underhuden2
- Forekommer oftest i hovedbunden og på arme/ben, især i nærheden af led
- Kan være uden symptomer eller give anledning til smerter
- Se billeder i ref. 2
- Korte knogler i hænder og fødder
- Oftest af 4. og 5. metakarpal/metatarsalknogler, men kan omfatte alle knogler (brakydaktyli)3
- Se billeder i ref. 3
- Varierede grader af indlæringsbesvær og udviklingshæmning
PHP1a og PHP1c er herudover karakteriseret ved nedsat følsomhed for en række hormoner i forskellige organer
- PTH, parathyreoidea-hormon, i biskjoldbruskkirtlerne, hvilket kan føre til nedsat koncentration af kalk og forhøjet koncentration af fosfat i blodet (hypocalcæmi, hyperfosfatæmi)
- Muskelspasmer (tetani) kan være debutsymptom
- Kan på langt sigt være ledsaget af grå stær (katarakt)
- TSH, thyreoidea-stimulerende hormon, i skjoldbruskkirtlen, hvilket kan føre til lavt stofskifte (hypotyreose)
- LH og FSH, gonadotropiner, i kønskirtlerne, hvilket kan føre til forsinket pubertet, ufuldstændig pubertetsudvikling, nedsat frugtbarhed og menstruationsproblemer hos kvinder og manglende testikler i pungen hos drenge (kryptorkisme)
- GHRH, væksthormon-stimulerende hormon, i hypofysen, hvilket kan føre til langsom vækst og lille højde
- CNS neurotransmittere (signalstoffer), i hjernen, hvilket kan føre til fedme og varierende grader af forsinket udvikling og udviklingshæmning
PPHP er karakteriseret ved AHO, men hverken hormonelle problemer eller fedme
Diagnose
- Baseret på de kliniske tegn på AHO og abnorme blodprøver, især hypocalcæmi
- Bekræftes ved molekylærgenetiske undersøgelser, bl.a. af GNAS-genet og methyleringsanalyse for defekt imprintning (se GeneReview)
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
- 103580 (PHP1a)
- 612462 (PHP1c)
- 612463 (PPHP)
Differentialdiagnoser
- Andre årsager til hypoparathyreoidisme
- 2q37 mikrodeletionssyndrom
- Kenny-Caffeys syndrom
- Brakydaktyli type E
- Akrodysostose
Behandling og andre tiltag
- Der er ingen helbredende behandling af AHO, men en række tiltag kan afhjælpe symptomerne
- Fedme er oftest det største praktiske problem, der kræver livslang diætetisk vejledning i nedsat kalorieindtag og øget fysisk aktivitet
- Generende forkalkninger i underhuden kan fjernes kirurgisk
- Medicinsk behandling af hormonelle defekter efter gældende retningslinjer4
- Diætetisk vejledning ved hyperfosfatæmi
- Støtte til udvikling og læring ved udviklingshæmning
Genetisk rådgivning
- AHO følger autosomal dominant arvegang, dvs. risikoen for at videreføre genfejlen er 50 %, men de kliniske konsekvenser (barnets fænotype) afhænger i det enkelte tilfælde af fra hvilken forælder genfejlen stammer
- Fosterdiagnostik og evt. ægsortering er mulig, hvis mekanismen for GNAS-inaktivering er afklaret
Særlige behov
- Livslang kontrol ved diætist
- Regelmæssig kontrol af hormonelle defekter, der kan udvikle sig over tid
- Regelmæssig kontrol ved øjenlæge pga. risiko for grå stær
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for AHO
Placering i sundhedsvæsenet
- Børneafdelinger med endokrinologisk ekspertise og endokrinologiske afdelinger i samarbejde med relevante specialer, bl.a. gynækologi og plastikkirurgi
Links/Vidensressourcer
