Jobs syndrom

Indledning

• Arvelig immundefekt karakteriseret ved eksem, gentagne infektioner i hud og lunger samt forhøjet IgE-antistof i blodet
• Kræver livslang forebyggelse og behandling af infektioner 

Basisoplysninger

Synonymer

• STAT3 Hyper IgE syndrom
• AD-HIES (autosomal dominant Hyper IgE syndrom)
• Hyperimmunoglobulin E syndrom type 1 (HIES1)

Forekomst

• Ukendt, skønnet til 1 per 1.000.000

Årsager

• Fejl i genet for signal transducer and activator of transcription-3, STAT3, der har en nøglerolle i produktionen af cytokiner til bekæmpelse af infektioner med bakterier og svampe¹

Disponerende faktorer

• Ingen kendte

Sygdomstegn¹

Hud 

• De fleste patienter debuterer som nyfødte med børneeksem (atopisk dermatit)
• Gentagne bylder uden sædvanlige tegn på betændelse som hævelse, rødme og smerte (kolde abscesser) 
• Gentagne svampeinfektioner, også i slimhinder og negle (mukokutan candidiasis)

Luftveje

• Hyppig hoste og infektioner i bihuler og mellemører
• Hyppige lungebetændelser med bakterier, især stafylokokker
• Gentagne lungeabscesser (bylder) pga. infektioner med stafylokokker
• Gentagne svampeinfektioner
• Pneumatoceler og bronkoektasier (ødelagt væv i luftveje og lunger) efter infektioner
• Vejrtrækningsbesvær og lungesvigt (respirationsinsufficiens)

Blodprøver 

• Forhøjet niveau af IgE i blodet (>2000 IU/ml)
• Eosinofili

Andre symptomer udvikler sig over tid

Ansigtstræk

• Asymmetriske med prominerende pande og dybtliggende øjne
• Overbid, bred næse og kraftig næsetip
• Ru hud med store porer

Bevægeapparet

• Skæv ryg (skoliose)
• Tendens til nedsat knogletæthed og knoglebrud, især af lange rørknogler og ribben
• Hypermobile led

Tænder

• Forsinket eller manglende tab af mælketænder, hvilket forsinker frembrud af blivende tandsæt

Andet

• Synkebesvær og refluks 
• Øget hyppighed af udposninger (aneurismer) på hovedpulsåre og hjertets kransårer
• Øjensymptomer, bl.a. skelen, nethindeløsning og grå stær
• Øget hyppighed af autoimmune og lymfoproliferative sygdomme (lymfomer, kræft i lymfekirtler)

Diagnose

• Baseret på kliniske fund af atopisk dermatit, gentagne infektioner i hud og lunger samt stærkt forhøjet IgE i blodet
• Bekræftes ved fund af mutation i STAT3-genet

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

• 147060

Differentialdiagnoser

• Andre immundefekter med forhøjet IgE, herunder 
  • DOCK8 defekt (HIES2) 
• Cystisk fibrose
• Kronisk granulomatøs sygdom
• Atopisk dermatit
• HIV

Behandling og andre tiltag¹,²

• Antibiotika ved infektioner med bakterier og/eller svampe
• Langtidsforebyggende antibiotika
• Medicin mod kløe ved eksem
• Tilskud af calcium og vitamin D for at forebygge nedsat knogletæthed
• Intravenøse tilskud af immunglobuliner ved lave niveauer
• Drænage og kirurgi ved lungeabscesser
• Kemoterapi ved lymfom
• Transplantation med stamceller har givet varierende resultater (er oftest indiceret ved DOCK8 defekt)
• Prognosen på langt sigt afhænger af tidlig og effektiv forebyggelse og behandling af infektioner
• Forekomst af lungeinfektioner og lymfomer reducerer levealderen

Genetisk rådgivning

• Jobs syndrom følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun have mutation i et af sine to STAT3-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
• De fleste tilfælde skyldes nyopståede mutationer
• Der er varierende ekspressivitet, dvs. variation i sygdommens sværhedsgrad mellem forskellige personer
• En far eller mor med Jobs syndrom har 50 % risiko for at videreføre sygdommen til hvert barn
• Sygdommen er lige hyppig hos mænd og kvinder
• Der er mulighed for foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT), hvis familiens mutation er kendt

Særlige behov

• Regelmæssig dyrkning for bakterier og svampe fra hud og luftveje for at vejlede antibiotisk behandling
• Lav tærskel for antibiotisk behandling ved mistanke om infektion; patienterne kan mangle generel sløjhed på trods af aktiv infektion 

Sociale ydelser

• Støttemuligheder til forældre med handicappet eller alvorligt sygt barn
• Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse og udvikling
• Hjælpemidler efter behov

Ressourcer

• VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan fx rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
• DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
• Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
• Immun Defekt Foreningen

Placering i sundhedsvæsenet

• Behandlingen af svære og komplicerede immundefekter er ifølge Sundhedsstyrelsens specialevejledning for pædiatri 2022 en højt specialiseret funktion på Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital

Links/Vidensressourcer

• GeneReviews
• NORD, National Organization for Rare Diseases
• Orphanet - Den europæiske portal for sjældne sygdomme 
• OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man
• Forløbsbeskrivelse. Børn og unge med sjældne handicap, aldersgruppe 0-25 år, Socialstyrelsen