Lægehåndbogen

Koolen-de Vries' syndrom

Flemming Skovby

Speciallæge

Indledning

  • Medfødt tilstand karakteriseret ved muskelslaphed, moderat udviklingshæmning, forsinket sproglig udvikling og påfaldende ansigtstræk
  • Behandlingen er rettet mod symptomerne, især den forsinkede sproglige udvikling, der kan kræve alternative kommunikationsformer

Basisoplysninger

Synonymer

  • KdVS
  • 17q21.31 deletionssyndrom

Forekomst

  • Hyppigheden af 17q21.31 deletion er 1 per 55.000
  • Forekommer både hos drenge og piger 
  • Der er beskrevet >100 patienter på verdensplan

Årsager

  • Fejl i KANSL1-genet (5 %) eller deletion af 17q21.31 (95 %), der omfatter KANSL1
  • KANSL1 deltager i reguleringen af den globale transkription (læsning) af gener ved at modificere histoner (proteiner i kromosomerne)1

Disponerende faktorer

  • Ingen kendte

Sygdomstegn1,2

Der er stor variation i omfang og sværhedsgrad

Nervesystem

  • Udtalt muskelslaphed (hypotoni), især i perioden hvor barnet er nyfødt og den tidlige barndom, der blandt andet medfører
    • Problemer med at spise
    • Savlen
    • Forsinket udvikling, udviklingshæmning hos alle, oftest moderat
    • Venlig, samarbejdsvillig adfærd hos de fleste
    • Forsinket ekspressivt sprog (apraksi) hos alle3
    • Epilepsi hos ~33 %4, aftager med alderen
    • Medfødte misdannelser (hydrocefalus, hypoplasi/aplasi af corpus callosum)

Ansigtstræk

  • Påfaldende hos >75 %, se billeder i ref. 1 og 2
  • Aflangt ansigt
  • Skrå øjenspalter
  • Smalle øjenspalter (blefarofimosis)
  • Hængende øjenlåg (ptose)
  • Pæreformet næse, kraftig næsetip
  • Udadvendt underlæbe
  • Store, prominerende ører

Bevægeapparat

Medfødte misdannelser

  • Hjerte, hos 25-50 %, bl.a. ASD, VSD
  • Nyrer, urinveje (refluks) og kønsdele (hypospadi, kryptorkisme)

Sanseapparat

Andet

  • Lille højde, sluthøjde 143-168 hos kvinder, 156-175 hos mænd2
  • Blød brusk i luftrør/spiserør (trakeo/laryngomalaci) 
  • Mange modermærker (nævi)

Diagnose

  • Nogle tilfælde bliver fundet under graviditeten ved ultralydundersøgelse, der viser misdannelser, efterfulgt af kromosomal mikroarray (CMA, array CGH)5
  • De fleste bliver fundet ved kromosomal mikroarray undersøgelse eller genomsekventering udført på grund af hypotoni, forsinket udvikling, ansigtsdysmorfi og medfødte misdannelser

Diagnosekode

ICD10

OMIM kode

  • 610443

Differentialdiagnoser1

Behandling og andre tiltag

Er rettet mod symptomerne; der er ingen helbredende behandling

  • Støtte til ernæring
  • Fysioterapi
  • Intensiv logopædi, støtte til alternativ kommunikation3
  • Støtte til udvikling og læring efter behov ved forsinket kognitiv udvikling
  • Standard intervention ved medfødte misdannelser, defekter i sanseapparat, epilepsi

Genetisk rådgivning

  • KdVS følger autosomal dominant arvegang, dvs. en patient skal kun mangle eller have en patogen variant (mutation) i et af sine to KANSL1-gener, enten i det fra moderen eller i det fra faderen, for at få sygdommen
  • Næsten alle patienter har en nyopstået genfejl, og raske forældres risiko for at næste barn får KdVS er meget lille (<1 %)
  • Der er fuld penetrans; alle med mangel på eller defekt KANSL1 har symptomer
  • Der er varierende ekspressivitet, dvs. at patienters symptomer varierer i omfang og sværhedsgrad
  • En person med sygdommen har i princippet 50 % risiko for at videreføre den patogene variant til hvert barn
  • På grund af risikoen for mosaik for genfejlen hos en af forældrene kan man overveje foster (prænatal) diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester af kommende graviditeter, hvis den patogene variant hos barnet med KdVS (probanden) er kendt6

Særlige behov

Sociale ydelser

Ressourcer

  • VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
  • DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
  • Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende 
  • UniqueDanmark

Placering i sundhedsvæsenet

  • Børneafdelinger i samarbejde med Centrene for Sjældne Sygdomme på Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet

Links/Vidensressourcer

Kilder

Referencer

  1. Koolen DA, Pfundt R, Linda K, Beunders G, Veenstra-Knol HE, Conta JH, Fortuna AM, Gillessen-Kaesbach G, Dugan S, Halbach S, Abdul-Rahman OA, Winesett HM, Chung WK, Dalton M, Dimova PS, Mattina T, Prescott K, Zhang HZ, Saal HM, Hehir-Kwa JY, Willemsen MH, Ockeloen CW, Jongmans MC, Van der Aa N, Failla P, Barone C, Avola E, Brooks AS, Kant SG, Gerkes EH, Firth HV, Õunap K, Bird LM, Masser-Frye D, Friedman JR, Sokunbi MA, Dixit A, Splitt M, DDD Study., Kukolich MK, McGaughran J, Coe BP, Flórez J, Nadif Kasri N, Brunner HG, Thompson EM, Gecz J, Romano C, Eichler EE, de Vries BB. The Koolen-de Vries syndrome: a phenotypic comparison of patients with a 17q21.31 microdeletion versus a KANSL1 sequence variant. Eur J Hum Genet. 2016; 24.; 652-9. PubMed
  2. Farnè M, Bernardini L, Capalbo A, Cavarretta G, Torres B, Sanchini M, Fini S, Ferlini A, Bigoni S. Koolen-de Vries syndrome in a 63-year-old woman: Report of the oldest patient and a review of the adult phenotype. Am J Med Genet A. 2022; 188.; 692-707. PubMed
  3. Morgan AT, Haaften LV, van Hulst K, Edley C, Mei C, Tan TY, Amor D, Fisher SE, Koolen DA. Early speech development in Koolen de Vries syndrome limited by oral praxis and hypotonia. Eur J Hum Genet. 2018; 26.; 75-84. PubMed
  4. Myers KA, Mandelstam SA, Ramantani G, Rushing EJ, de Vries BB, Koolen DA, Scheffer IE. The epileptology of Koolen-de Vries syndrome: Electro-clinico-radiologic findings in 31 patients. Epilepsia. 2017; 58.; 1085-1094. PubMed
  5. Sauvestre F, Marguet F, Rooryck C, Vuillaume ML, Cardinaud F, Laquerrière A, André G, Pelluard F. Early fetal presentation of Koolen-de Vries: Case report with literature review. Eur J Med Genet. 2017; 60.; 605-609. PubMed
  6. Koolen DA, Dupont J, de Leeuw N, Vissers LE, van den Heuvel SP, Bradbury A, Steer J, de Brouwer AP, Ten Kate LP, Nillesen WM, de Vries BB, Parker MJ. Two families with sibling recurrence of the 17q21.31 microdeletion syndrome due to low-grade mosaicism. Eur J Hum Genet. 2012; 20.; 729-33. PubMed

Fagmedarbejdere

Flemming Skovby

Speciallæge i pædiatri og klinisk genetik, tidl. overlæge, professor, dr.med., Sjællands Universitetshospital

Erling Peter Larsen

Speciallæge i almen medicin, Silkeborg

Har du en kommentar til artiklen?

Bemærk venligst, at du IKKE vil modtage svar på henvendelser, der omhandler din egen sygdom, pårørendes sygdom, blodprøvesvar, hjælp til at udarbejde skoleopgaver og litteratursøgning.

Indhold leveret af

Lægehåndbogen

Lægehåndbogen

Kristianiagade 12

2100 København Ø

Disclaimer: Lægehåndbogen