Indledning
- Dominant arvelig bindevævssygdom med påvirkning af blodkar, skelet, ansigt/kranium og hud samt øget hyppighed af allergi og mave- og tarmsygdom
- Udposninger (aneurismer) og spaltning (dissektion) af væggen i hovedpulsåren og andre pulsårer (arterier), også hos børn, samt løshed mellem halshvirvler kan være livstruende
- Behandlingen foregår i et multidisciplinært team med bl.a. hjertelæger, karkirurger, ortopædkirurger, plastikkirurger og øjenlæger i samarbejde med Center for Sjældne Sygdomme
- Forebyggende operation af udposning eller operation af bristet aneurisme eller dissekeret aortarod kan være livsreddende
Basisoplysninger
Synonymer
- LDS
- De genetiske årsager til Loeys-Dietz' syndrom omfatter
- Type 1, mutationer i TGFBR1
- Type 2, mutationer i TGFBR2
- Type 3, mutationer i SMAD3
- Type 4, mutationer i TGFB2
- Type 5, mutationer i TGFB3
- Type 6, mutationer i SMAD2
Forekomst
- Ukendt. I Danmark følges <50 patienter med diagnosen LDS
Årsager
- Fejl i et af mindst seks gener af betydning for TGF(transforming growth factor, transformerende vækstfaktor)-β: SMAD2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 og TGFBR2
- Vækstfaktorer er signalstoffer (proteiner), der stimulerer cellers vækst, deling, spredning og differentiering. TGF-β har mange forskellige virkninger, undertiden modsatrettede, afhængigt af det involverede væv1
Disponerende faktorer
Sygdomstegn
LDS blev tidligere inddelt i forskellige subtyper, men der er tale om et spektrum, hvor forskellige mutationer i de kendte sygdomsgener kan give forskellige kombinationer af sygdomstegn
Der er stor variation i omfang og sværhedsgrad af symptomer, også blandt familiemedlemmer med samme genfejl. Debutalderen kan variere fra tidlige barndom (medfødte misdannelser) til voksenalder (karproblemer). Der er overlap med Marfans syndrom, men karsygdommen er mere udbredt ved LDS. Løse linser i øjnene (linseluksation) er hyppig ved Marfans syndrom, men forekommer ikke ved LDS
Blodkar
- Udvidelse og spaltning (dissektion) af hovedpulsåren (aorta) og andre pulsårer (arterier)
- 95 % af førstegangstilfælde (probander) har udvidelse (dilatation) af aorta ved afgangen fra hjertet (aortaroden), hvor dissektion hyppigst forekommer
- Udposning (aneurismer) og dissektion forekommer også i andre arterier, bl.a. i hjernen, i halsen, i brystkassen og i maven
- Arterierne i hoved og hals er ofte ekstra lange og snoede
- Risiko for aortadissektion/bristning og bristning af livmoderen i forbindelse med graviditet2
Skelet
- Misdannelser eller løshed af halshvirvler
- Fugle- eller tragtbryst (pectus carinatum, pectus excavatum)
- Skæv ryg (scoliose)
- Lange fingre og tæer (araknodaktyli)
- Overvæksten af de lange rørknogler i arme/ben er mindre påfaldende end ved Marfans syndrom, og sluthøjden kan være normal
- Hypermobile led
- Stramning af led (kontrakturer), især af fingre og tæer, med fejlstillinger
- Klumpfod
- Tidlig slidgigt
Ansigt/kranium
- Stor (interpupillær) øjenafstand (hypertelorisme)
- Tvedelt drøbel (bifid uvula)/ganespalte
- For tidlig sammenvoksning af vækstzoner mellem knogleplader i kraniet (kraniosynostose)
Hud
- Blød og fløjlsagtig
- Gennemskinnelig med tydelige blodkar
- Blå mærker pga. tendens til bristning af blodkar
- Dårlig opheling af ar (dystrofe ar)
- Milier (små hvide, hårde knopper, "hvide hudorme"), især i ansigtet
Andet
- Sammenklapning af lunger (pneumothorax)
- Øget hyppighed af allergier og betændelsestilstande, bl.a. fødemiddelallergier, astma, eksem, eosinofil øsofagitis, inflammatorisk tarmsygdom
- Skelen
- Brok (hernier), der ofte kommer igen efter operation
Diagnose
- Baseret på kliniske fund af udvidet aortarod eller aneurismer/dissektion af arterier i kombination med symptomer fra skelet, ansigt/kranium og hud
- Bekræftes ved fund af genfejl (mutation) i SMAD2 (1-5 %), SMAD3 (5-10 %), TGFB2 (5-10 %), TGFB3 (1-5 %), TGFBR1 (20-25 %) eller TGFBR2 (55-60 %)
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
- 609192 og andre, afhængig af gendefekten
Differentialdiagnoser3
- Syndromer med aortadilatation/aneurismer, bl.a.
- Familiær, nonsyndromal dissektion eller aneurismer af thorakale aorta
Behandling og andre tiltag4
Uden kontrol og behandling er den gennemsnitlige levealder nedsat, og der er en betydelig risiko for pludselig død
- Kirurgi
- Karproteser
- Bristede aneurismer
- Kraniosynostoser
- Klumpfødder
- Stabilisering af halshvirvler
- Scoliose
- Ganespalte
- Hernier
- Pneumothorax
- Medicin
- Rehabilitering, herunder fysioterapi og ergoterapi, afhængig af motoriske handicap
Genetisk rådgivning
- LDS følger autosomal dominant arvegang
- Omkring 25 % af patienter har arvet sygdommen fra en af forældrene, omkring 75 % skyldes nyopståede genfejl (nymutationer)
- Personer med genfejl har 50 % risiko for at føre sygdommen videre ved hver graviditet
- Hvis genfejlen er kendt, er der mulighed for fosterdiagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester og for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)
Særlige behov5
- Regelmæssig ekkokardiografi for at følge aortarodens diameter, især under og i ugerne efter graviditeter
- Regelmæssig MR- eller CT-angiografi af det arterielle karsystem for at følge udviklingen af aneurismer
- Regelmæssig undersøgelse af rygsøjlen for instabilitet af halshvirvler og for skævhed (scoliose)
- Undgå fluoroquinoloner (antibiotika)6
- Undgå visse migrænemidler (triptaner)
- Træningsbegrænsninger anbefales for at begrænse væksten af aneurismer i aorta og arterier. Det anbefales at undgå konkurrencesport, kontaktsport og andre aktiviteter med maksimalt muskelarbejde. Undgå isometrisk muskelaktivitet som vægtløftning og push-ups. Enkeltpersoner bør forblive aktive med aerobe aktiviteter i moderat tempo, såsom vandreture, cykling, jogging og svømning. En god anbefaling er at begrænse aktiviteten til et niveau, der tillader samtale
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom
- Landsforeningen for Marfan Syndrom
Placering i sundhedsvæsenet
- LDS hører til samme sygdomsgruppe som Marfans syndrom og vaskulær Ehlers-Danlos' syndrom, der ifølge Sundhedsstyrelsens specialeplan 2021 bliver varetaget som en højt specialiseret funktion i kardiologi, thoraxkirurgi og andre relevante specialer i tæt samarbejde med centrene for sjældne sygdomme på Rigshospitalet og Aarhus Universitetshospital
Links/Vidensressourcer
