C-reaktivt protein (CRP)

Definition

• C-reaktivt protein (CRP) er et akut-fase protein, som syntetiseres i leveren i forbindelse med inflammation/infektion/vævskade
• CRP koncentrationen i plasma måles i milligram per liter (mg/L)

Synonymer

•  Synonymer: akutfase protein, CRP

Indikationer

• CRP har en bred indikation og kan benyttes ved udredning af uspecifikke symptomer
• Mistanke om en akut inflammatorisk tilstand, herunder infektionssygdom af enhver art og især bakterielle infektioner
• Mistanke om kronisk infektion eller inflammatorisk sygdom
  • Se også sedimentationsreaktion (SR) som alternativ eller supplement
• Monitorering eller kontrol af patienter i behandling for ovennævnte
• Monitorering af patienter efter større operationer, under immunosuppressiv behandling eller i andre tilstande med øget risiko for infektioner
  • Se også procalcitonin som alternativ eller supplement
• Som supplement ved rekvisition af andre analyser med fasereaktioner, hvis resultater derfor kan være svære at fortolke, fx albumin, ferritin og transferrin

Fortolkninger

Generelt

• En normal CRP har en høj negativ prædiktiv værdi for tilstedeværelsen af infektioner eller inflammatoriske tilstande, dvs. at den med stor sandsynlighed kan bruges til at udelukke tilstedeværelsen af disse tilstande.
  • Der er dog vigtige undtagelser, fx ved mistanke om arteritis temporalis (gigantcelle arteritis), systemisk lupus, systemisk vaskulitis og polymyalgia rheumatica hvor CRP nogle gange suppleres med samtidig bestemmelse af SR - se nedenfor
• En forhøjet værdi, og især en let forhøjet værdi, er uspecifik, da ætiologien for let forhøjet CRP er meget bred
• Flere studier tyder på, at CRP er en risikomarkør for forskellige tilstande
• Man kan ikke afgøre med sikkerhed, om en infektion er bakteriel eller ej ud fra CRP-svaret 

Typiske fund ved forskellige sygdomme og tilstande^1,2,

Bakterielle infektioner

• Artritis, meningitis og pneumoni: 80 til over 200 mg/L
  • Tuberkuløse infektioner medfører typisk noget lavere værdier
• Pyelonefritis: 60 til over 200 mg/L
• Tonsillitis: 30 til 60 mg/L
• Otitis media, bronchitis og pharyngitis: 10 til 40 mg/L
• Ukompliceret genital gonorré giver ikke forhøjede værdier

Virusinfektioner

• Pneumoni, meningitis og influenza: Typisk 10 til 20 mg/L
• Virusinfektioner i øvre luftveje, inkl. forkølelse: 10 til 15 mg/L

Infektioner med svampe eller parasitter

• Giver også let til moderat forhøjede værdier 

Ikke-infektiøse, inflammatoriske sygdomme

• Reumatoid artrit: 30 til 200 mg/L
  • CRP er dog kun forhøjet hos 70-80 % af patienter med aktiv sygdom, og kan derfor ikke alene bruges som aktivitetsmarkør, men må suppleres med hsCRP eller SR
• Systemisk lupus erythromatosus (SLE) og arteritis temporalis (polymyalgia rheumatica): 10 til 30 mg/L
  • Bemærk, at dette ikke er ret høje værdier. Ved disse tilstande, og især den sidstnævnte, findes derimod ofte en forhøjet SR ³. Derfor suppleres CRP nogle gange med SR ved disse tilstande
• Morbus Crohn giver forhøjede værdier, mens det typisk ikke ses ved colitis ulcerosa
• Exacerbation i Atopisk dermatit giver let forhøjet CPR, der ved samtidig infektion vil stige yderligere ⁴

Andre tilstande^5,6

• Efter større traumer og større kirurgiske indgreb: 30 til 300 mg/L
  • CRP når typisk et maksimum efter 3 døgn og falder til normale værdier efter en uge
• Myokardieinfarkt og infarcering af andet væv: 10 til 30 mg/L
• Maligne sygdomme: 10 til 40 mg/L
  • Højere værdier kan ses ved udbredte metastaser, og hos patienter med myelomatose eller Hodgkin's lymfom

Fejlkilder (og kilder til normal variation)

Fysiologi og biokemi^1,7

• Gruppering: CRP er en såkaldt "fasereaktant", dvs. en biokemisk analyse der ændrer værdi i forbindelse med inflammatoriske reaktioner
• Der findes mange sådanne analyser (se oversigt over analyserne)
  • Nogle analyser anvendes netop til at påvise og monitorere inflammationer. Mest brugt er CRP, procalcitonin og leukocytter; SR bruges stadig i begrænset omfang. Særligt ved mistanke om arteritis temporalis (gigantcelle arteritis), systemisk vaskulitis og polymyalgia rheumatica kan SR bestemmes samtidigt med CRP  
  • For andre analyser kan deres "fasereaktivitet" være forstyrrende for fortolkningen af værdierne, fx albumin, ferritin og transferrin og CRP kan her bidrage til fortolkningen af disse analyser
• CRP koncentrationen stiger hurtigt (4-6 timer) og kraftigt ved infektion eller vævskade, og når et maksimum i løbet af 3-4 dage. Produktionen sker i leveren og reguleres af cytokiner, især interleukin 6, interleukin 1 og TNF. Leukocytter vil sædvanligvis reagere lidt hurtigere end CRP og stige i løbet af 2-3 timer 
• CRP kan også syntetiseres af makrofager og glatte muskelceller, men dette sker lokalt og bidrager minimalt til koncentrationen i blodbanen
• Proteinet binder sig til mikroorganismer, hvilket aktiverer neutrocytter og andre makrofager, proliferationen af lymfocytter og aktiveringen af komplementsystemet
• Eliminationen af CRP sker hurtigt, halveringstiden er 18 timer uanset niveau og patofysiologi
• CRP variationer i det lave område mellem fx 0,5 og 5 mg/L er stærkt associeret med risiko for udvikling af cancer og aterosklerotisk betinget hjertekarsygdom og overlevelse ⁵,⁸,⁹
  • Det kan være udtryk for, at udviklingen af tilstandene forudgås eller ledsages af lette grader af kronisk inflammation
  • Det samme er sandsynligvis også årsagen til, at adipositas er associeret med højere niveauer af CRP
  • Kvantitering af CRP i det lave område kræver brug af særlige målemetoder (såkaldt høj-sensitive metoder; hsCRP)

Prøvetagning og analyse

• Veneblodprøve i rør uden antikoagulans, eller rør med EDTA eller heparin
• Afpitteret serum eller plasma er holdbart i 1-2 døgn ved stuetemperatur, 3 døgn ved 4^oC og flere måneder ved -20^oC.
• Analysen kan også udføres med kapillærblod på patientnært udstyr (POCT)

Referenceintervaller

• Der er forskelle i de angivne værdier fra laboratorium til laboratorium, afhængigt af de anvendte målemetoder
• Plasmakoncentration er normalt meget lav (under 1 mg/L) 
• De fleste danske laboratorier anvender disse tærskelværdier, uafhængigt af køn og alder:
  • Under 5 mg/L, eller
  • Under 8 mg/L, eller
  • Under 10 mg/L
• CRP-niveauet er stabilt hos gravide, men ligger på et lidt højere niveau end hos ikke-gravide, stiger under fødslen og kraftigt i dagene efter¹⁰
• Rygere og overvægtige har højere niveau end ikke rygere/ikke overvægtige¹¹

Patientinformation

• C-reaktivt protein

NPU-koder og -navne

NPU-koder

• NPU01423
• NPU19748

Navne

• Kort helterm
  • P—C-reaktivt protein; stofk. = ? nmol/L
  • P—C-reaktivt protein; massek. = ? mg/L
• Brugsnavn
  • C-reaktivt protein [CRP];P

Opfølgning

• Afhænger af omstændighederne, se ovenfor
• En uventet stigning i CRP er et inflammatorisk respons, der bør følges op