Indledning
- Jacobsen syndrom (JS) er karakteriseret ved dysmorfe ansigtstræk, misdannelser, væksthæmning, forsinket udvikling og lavt antal blodplader
- Der er hyppigt andre sygdomstegn, som nedsat immunforsvar, øjenproblemer, adfærdsforstyrrelser og hormonmangel
- Svær hjertemisdannelse og blødning kan være årsag til tidlig død
- JS er forårsaget af et tab (deletion) af den yderste (terminale) del af den lange arm af kromosom 11
Basisoplysninger
Synonymer
- JS
- 11q terminal deletionssyndrom
- Del(11)(q23.3)
- Del(11)(qter)
- Distal deletion 11q
- Monosomi 11qter
- Telomer deletion 11q
Forekomst
- Skønnet fra 1 per 50.000 til 1 per 100.000
- Dobbelt så hyppigt hos piger som hos drenge
Årsager
- Tab (deletion) af den yderste (terminale) del af den lange arm (q) af kromosom 11, som omfatter fra omkring 170 til over 340 gener1,2
- Brudpunktet er ofte lokaliseret til bånd 23.3, men deletionens størrelse er forskellig fra person til person
- Enkelte har deletionen i mosaikform, dvs. at personen både har celler med deletionen og celler med normale kromosomer
Disponerende faktorer
- Balanceret kromosomafvigelse, som involverer den lange arm af kromosom 11, hos en af forældrene
Sygdomstegn3
Antal og sværhedsgrad varierer betydeligt mellem forskellige patienter og afhænger delvist af deletionens størrelse, og om den forekommer i mosaikform3
- Væksthæmning
- Fødselsvægt <10-percentilen (37 %)
- Vægt i småbarnealderen <10-percentilen (58 %)
- Højde i barnealderen <10-percentilen (75 %)
- Lav sluthøjde er hyppig
- Forsinket udvikling/udviklingshæmning
- Forsinket motorisk udvikling - men gangfunktion opnås som regel
- Forsinket sprogudvikling - de fleste opnår talesprog
- Variabel udviklingshæmning, fra let til svær
- Dysmorfe træk
- Relativt lille hovedomfang (mikrocefali) (25 %)
- Relativt stort hovedomfang (makrocefali) (20 %)
- Prominens af sammenvoksningen af knoglepladerne i midten af panden (sutura metopica) og fladt baghoved, der giver trekantet hovedfacon set oppefra (trigonocefali)
- For tidlig sammenvoksning af kraniets knogleplader i panden (præmatur kraniesynostose) (<30 %)
- Asymmetrisk ansigt
- Stor afstand mellem øjnene (hypertelorisme)
- Nedadskrånende øjenspalter
- Hængende øvre øjenlåg (ptose) (>40 %)
- Kort næse
- V-formet mund
- Små, lavtsiddende og bagudroterede ører
- Underudviklet hage (mikrognati)
- Kort hals
- Hjertekarmisdannelse (56 %)
- Hjerne
- Strukturelle abnormiteter (65 %)
- Forstørrede hulrum (ventrikler)
- Skrumpning (atrofi) af hjernen
- Manglende hjernebjælke (corpus callosum agenesi)
- Færre hjernevindinger (pachygyri)
- Forsinket udvikling af nerveskeder (myelinisering)
- Nedsat muskeltonus (hypotoni)
- Epilepsi
- Mavetarmproblemer
- Spiseproblemer
- Kronisk forstoppelse
- Nyre- og urinvejsmisdannelse (10 %)
- Manglende nedfald af testikler (retentio testis)
- Skeletforandringer (20 %)
- Øjenproblemer
- Blødningstendens (Paris-Trousseaus syndrom)
- Medfødt lavt antal blodplader (thrombocytter) (89 %), der sædvanligvis normaliseres med alderen
- Vedvarende nedsat funktion af blodplader trods normalt blodpladetal
- Risiko for øget blødningstendens
- Hormonmangel
- Mangel på thyrotropin (TSH) - kan give nedsat stofskifte
- Mangel på insulinlignende vækstfaktor (IGF-1) - kan give nedsat vækst
- Nedsat immunforsvar5
- Hyppige mellemøre- og bihulebetændelser (54 %), men sædvanligvis ikke livstruende infektioner
- Nedsat antal celler, som er essentielle i immunforsvaret (B-, T- og natural killer celler)
- Evt. utilstrækkeligt respons på vacciner
- Adfærdsforstyrrelse
- Prognose
- Svær hjertemisdannelse og blødning kan være årsag til tidlig død (20 % <2 år)
Diagnose
- Mistanke om syndromet rejses på grundlag af dysmorfe ansigtstræk, organmisdannelser, forsinket udvikling og thrombocytopeni
- Diagnosen bekræftes ved genetisk analyse (kromosom mikroarray) af blodprøve
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
- Noonans syndrom
- Turners syndrom
- Andre kromosomafvigelser fx interstitiel deletion af kromosom 11q og ringkromosom 11
- Erhvervet trombocytopeni pga. sepsis
Behandling og andre tiltag3
Behandlingen er multidisciplinær og indebærer omfattende initial udredning og hyppige opfølgende kontroller
- Operation i nyfødthedsperioden for svær medfødt hjertefejl
- Thrombocyttal og -funktion
- Behandling med desmopressin og evt. med thrombocyttransfusion efter behov
- Forebyggelse af blødning herunder intrakranielle4
- Ernæringsterapi evt. midlertidig sondeernæring
- Korrektion af misdannelser efter behov
- Behandling af skelen og evt. af ptosis
- Immunologisk udredning, profylaktiske antibiotika og immunglobuliner
- Endokrinologisk udredning mhp. TSH og IGF-1 mangel
- Fysioterapi
- Talepædagogisk indsats
- Specialpædagogik og -undervisning
- Adfærdsterapi efter behov
-
Indsatser efter behov til barn, familie og netværk for at støtte barnets sociale deltagelse, udvikling og læring
-
Psykosocial støtte til familien efter behov
-
Hjælpemidler efter behov
Genetisk rådgivning
- Afhænger af om deletionen på kromosom 11q er nyopstået (90 %) eller betinget af en balanceret kromosomafvigelse hos en af forældrene (10 %)
- Det er vigtigt at undersøge forældrenes kromosomer
- Hvis deletionen er nyopstået, er risikoen for gentagelse ved kommende graviditeter lille (<2 %)
- Hvis en af forældrene har en balanceret translokation, er der forøget risiko for gentagelse ved kommende graviditeter
- En person med JS har 50 % risiko for at videregive syndromet til evt. barn
- Fosterdiagnostik i første trimester ved moderkageprøve (CVS) bør tilbydes
Særlige behov
- Medicin som nedsætter thrombocytfunktionen er kontraindiceret
- Anæstesi og kirurgi er en særlig udfordring pga. mikro-/retrognati, kort hals og øget blødningstendens og forudsætter særlig ekspertise7 og evt. forebyggende transfusion og/eller transfusionsberedskab
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom
- https://www.uniquedanmark.dk/
Placering i sundhedsvæsenet
- Centrene for Sjældne Sygdomme ved Aarhus Universitetshospital og Rigshospitalet i samarbejde med relevante specialer
Links/Vidensressourcer
