Indledning
- Medfødt tilstand karakteriseret med manglende regnbuehinder (aniridi), høj risiko for kræft i nyrerne (Wilms' tumor), misdannelser af kønsorganer, nyrer og urinveje samt udviklingshæmning i varierende grad
Basisoplysninger
Synonymer
- 11p deletionssyndrom
- Wilms' tumor-Aniridi-Genitale misdannelser-Retarderings (WAGR) syndrom
- WAGR spektrum1
Forekomst
Årsager
- Oftest nyopstået defekt (deletion) af en del af den korte arm af kromosom 11 (11p13), som bl.a. omfatter WT1-genet for Wilms' tumor og PAX6-genet for aniridi
- Nogle patienter har defekt af BDNF-genet, der også er associeret til fedme
- I få tilfælde skyldes deletionen en kromosomforandring, der involverer kromosom 11p13, hos en rask forælder, eller en rask forælder kan have deletionen i en mosaik af normale celler og celler med deletionen
Disponerende faktorer
- Kromosomforandring, der involverer kromosom 11p13, hos en rask forælder
Sygdomstegn1
Variabilitet i sværhedsgrad kan afspejle forskellig størrelse af kromosom 11p13 deletionen
Aniridi2
- Hos næsten alle med WAGR syndrom; kan variere i sværhedsgrad, også inden for samme familie
- Synlig ved fødslen som store pupiller, der ikke reagerer på lys, og som giver lysfølsomhed (fotofobi). Se billede i ref. 2
- Andre problemer med øjnene omfatter
- Nystagmus (urolige øjne)
- Nedsat syn
- Hypoplasi af synsnerven
- Pigmentforandringer af nethinden (retina) med let-moderat nedsat syn
- Grå stær (katarakt) eller løse linser
- Grøn stær (glaukom)
- Skelen
Wilms' tumor
- Hos 42-77 %, og i så fald inden 7-års alderen hos 98 %
- Ledsaget af
- Mavesmerter
- Feber
- Blodmangel (anæmi)
- Blod i urinen (hæmaturi)
- Forhøjet blodtryk hos 30 %
Misdannelser af kønsdele, nyrer og urinveje
Udviklingshæmning
- Meget variabel, hos 70 %; nogle er normalt begavede
Andre problemer
- Nedsat hørelse med normalt audiogram (auditory processing disorder)
- Epilepsi
- Forhøjet blodtryk
- Fedme
- Metabolisk syndrom (fedme, hyperlipidæmi, type 2 diabetes)
- Betændelse i bugspytkirtlen (pankreatitis)
- Forsinket vækst, lille højde
- Hemihypertrofi (overvækst af den ene side af kroppen)
- Skæv ryg (skoliose, kyfose)
- Påfaldende ansigtstræk (lavtsiddende ører, nedad-udad hældning af øjenspalter) - se billeder i ref. 1
Diagnose
- Baseret på fund af aniridi ved fødslen og deletion af kromosom 11p13, inkl. PAX6-, BDNF- og WT1-generne, ved mikrodeletionsundersøgelse (MLPA) eller anden genetisk undersøgelse (blodprøve)
Diagnosekode
ICD10
OMIM kode
Differentialdiagnoser
- Isoleret aniridi
- Syndromer med aniridi, bl.a.
- Syndromer med sygdom i nyrer og urinveje, inkl. Wilms' tumor
Behandling og andre tiltag1
Der er ingen helbredende behandling, men støttende foranstaltninger rettet mod
- Synshandicap og komplikationer fra øjne (synskonsulent, hjælpemidler), se GeneReview
- Udviklingshæmning
Misdannelser af kønsdele, nyrer og urinveje
- Afhænger af type og sværhedsgrad (kirurgi, hormoner, fertilitet)
- Livslang nyremedicinsk opfølgning på grund af høj risiko for kronisk nyresvigt
Wilms' tumor3
- Efter gældende retningslinjer, blandt andet kirurgi og kemoterapi
Genetisk rådgivning
- I de fleste tilfælde er kromosom 11p13 deletionen nyopstået, og risikoen for WAGR syndrom hos kommende børn er meget lille
- I sjældne tilfælde kan en rask forælder have en kromosomforandring, der øger risikoen for 11p13 deletion hos kommende børn, eller have 11p13 deletionen i mosaik med øget risiko for at videreføre den. I disse familier er der mulighed for prænatal diagnostik ved moderkagebiopsi i første trimester eller for ægsortering (præimplantationsgenetisk testning, PGT)
- I princippet følger kromosom 11p13 deletionen autosomal dominant arvegang med en risiko på 50 % for at videreføre den til næste generation, men patienter med WAGR syndrom forplanter sig ikke
Særlige behov
Sociale ydelser
Ressourcer
- VISO - Den nationale videns- og specialrådgivningsorganisation på det sociale område og på specialundervisningsområdet. VISO kan for eksempel rådgive om, hvordan kommunen kan tilrettelægge en faglig indsats, eller hvad et tilbud kan indeholde. VISO yder rådgivning til kommuner, borgere og kommunale, regionale og private tilbud
- DUKH - Den Uvildige Konsulentordning på Handicapområdet er en selvejende institution under Social- og Indenrigsministeriet. Medvirker til at styrke retssikkerheden for mennesker med et handicap ved at give uvildig rådgivning til mennesker med handicap og deres pårørende i sager, der måske er gået i hårdknude, eller hvor borgeren føler sig uretfærdigt behandlet
- Sjældne Diagnoser - Selvstændig paraplyorganisation for små, landsdækkende patientforeninger for familier og voksne med sjældne sygdomme og handicap, se www.sjaeldnediagnoser.dk. Sjældne Diagnoser har en Helpline/telefonrådgivning, som tilbyder information, rådgivning og mestringsstøtte, og som kan hjælpe med kontakt til andre patienter og pårørende
- Sjældne-netværket - Sjældne-netværket er et tilbud til mennesker med sjældne sygdomme og handicap samt til deres pårørende, der ikke har en forening i Danmark at henvende sig til og måske melde sig ind i. Sjældne-netværket administreres af Sjældne Diagnoser, der er paraplyorganisation for hovedparten af foreningerne på sjældneområdet. Sjældne-netværkets formål er at skabe kontakt mellem personer og familier, der lever med den samme sjældne sygdom. Sjældne Diagnoser har et netværk for WAGR syndrom
Placering i sundhedsvæsenet
- Øjenafdelinger, børneafdelinger med onkologisk og nefrologisk ekspertise og nyremedicinske afdelinger i samarbejde med klinisk genetik
Links/Vidensressourcer
